(+/-)-6-ethyl-6-[4-[(3-chlorophenyloxy)methyl]phenyl]-6,7-dihydrobenzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (+/-)-6-ethyl-6-[4-[(3-chlorophenyloxy)methyl]phenyl]-6,7-dihydrobenzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-7-one
• 英文别名: 6-[4-[(3-Chlorophenoxy)methyl]phenyl]-6-ethyl-pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7-one；6-[4-[(3-chlorophenoxy)methyl]phenyl]-6-ethylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7-one
• 化学式: C₂₇H₂₂ClNO₃
• 分子量: 443.93
• InChiKey: TWHRAFICIVSMBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-6-ethyl-6-[4-[(3-chlorophenyloxy)methyl]phenyl]-6,7-dihydrobenzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-7-one 在 Chiralpak-AD 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (R)-(-)-6-ethyl-6-[4-[(3-chlorophenyloxy)methyl]phenyl]-6,7-dihydrobenzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-7-one 、 (S)-(+)-6-ethyl-6-[4-[(3-chlorophenyloxy)methyl]phenyl]-6,7-dihydrobenzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-7-one
  参考文献：
  名称：

  HIV-1逆转录酶引物附着力区域中高度保守的残基的特定目标。2.立体选择性相互作用克服抗药性突变的影响

  摘要：

  从原型化合物4开始，我们描述了新型的，有效的和广谱的吡咯并苯并（吡啶并）恶唑烷酮抗病毒剂。进行了生化和酶学研究，以确定它们对重组HIV-1 RT野生型和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）抗性突变体的抑制机制。对于新化合物（S）-（+）- 5和（S）-（-）- 7，发现了明确的酶抑制立体选择机制。进行分子建模研究以揭示这种行为的基础。

  DOI：

  10.1021/jm801395v
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-6-ethyl-6-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (+/-)-6-ethyl-6-[4-[(3-chlorophenyloxy)methyl]phenyl]-6,7-dihydrobenzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-7-one
  参考文献：
  名称：

  在HIV-1逆转录酶引物附着区中特异性靶向高度保守的残基。具有抗病毒活性的新型，有效和广谱NNRTI的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  吡咯并苯并恶嗪酮（PBO）代表一类新型的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs），其原型为5。合成了新的类似物，这些类似物已被测试为抗HIV药物。专为靶向β12-β13发夹内的高度保守的氨基酸残基（即引物抓地力）而专门设计的PBO衍生物被证明对最常见的突变酶（包括高度耐药的K103N突变株）非常有效。根据与RT结合位点可能的相互作用，讨论了结构活性关系（SAR），具体取决于C-6取代基的性质。在所研究的吡咯并苯并a庚因中，15c似乎是该系列中最有前途的NNRTI，其特征在于有效的抗病毒活性，广谱和低细胞毒性。15c显示了与AZT的协同抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm050257d

文献信息

• Specific Targeting Highly Conserved Residues in the HIV-1 Reverse Transcriptase Primer Grip Region. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel, Potent, and Broad Spectrum NNRTIs with Antiviral Activity
  作者：Caterina Fattorusso、Sandra Gemma、Stefania Butini、Paul Huleatt、Bruno Catalanotti、Marco Persico、Meri De Angelis、Isabella Fiorini、Vito Nacci、Anna Ramunno、Manuela Rodriquez、Giovanni Greco、Ettore Novellino、Alberto Bergamini、Stefano Marini、Massimo Coletta、Giovanni Maga、Silvio Spadari、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1021/jm050257d

  日期：2005.11.1

  human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) nonnucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors (NNRTIs) whose prototype is 5. Molecular modeling studies based on the X-ray structures of HIV-1 RT prompted the synthesis of novel analogues which were tested as anti-HIV agents. The PBO derivatives specifically designed to target the highly conserved amino acid residues within the beta12-beta13 hairpin, namely

  吡咯并苯并恶嗪酮（PBO）代表一类新型的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs），其原型为5。合成了新的类似物，这些类似物已被测试为抗HIV药物。专为靶向β12-β13发夹内的高度保守的氨基酸残基（即引物抓地力）而专门设计的PBO衍生物被证明对最常见的突变酶（包括高度耐药的K103N突变株）非常有效。根据与RT结合位点可能的相互作用，讨论了结构活性关系（SAR），具体取决于C-6取代基的性质。在所研究的吡咯并苯并a庚因中，15c似乎是该系列中最有前途的NNRTI，其特征在于有效的抗病毒活性，广谱和低细胞毒性。15c显示了与AZT的协同抗病毒活性。
• Specific Targeting of Highly Conserved Residues in the HIV-1 Reverse Transcriptase Primer Grip Region. 2. Stereoselective Interaction to Overcome the Effects of Drug Resistant Mutations
  作者：Stefania Butini、Margherita Brindisi、Sandro Cosconati、Luciana Marinelli、Giuseppe Borrelli、Salvatore Sanna Coccone、Anna Ramunno、Giuseppe Campiani、Ettore Novellino、Samantha Zanoli、Alberta Samuele、Gianluca Giorgi、Alberto Bergamini、Michela Di Mattia、Silvana Lalli、Bruno Galletti、Sandra Gemma、Giovanni Maga

  DOI：10.1021/jm801395v

  日期：2009.2.26

  investigation was performed for defining their mechanism of inhibition at either recombinant HIV-1 RT wild type and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)-resistant mutants. For the novel compounds (S)-(+)-5 and (S)-(−)-7, a clear-cut stereoselective mechanism of enzyme inhibition was found. Molecular modeling studies were performed for revealing the underpinnings of this behavior

  从原型化合物4开始，我们描述了新型的，有效的和广谱的吡咯并苯并（吡啶并）恶唑烷酮抗病毒剂。进行了生化和酶学研究，以确定它们对重组HIV-1 RT野生型和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）抗性突变体的抑制机制。对于新化合物（S）-（+）- 5和（S）-（-）- 7，发现了明确的酶抑制立体选择机制。进行分子建模研究以揭示这种行为的基础。