利伐沙班杂质59 | 1498-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 利伐沙班杂质59
• 英文名称: 4,4',4''-Trichlor-hydrobenzamid
• 英文别名: N,N'-((4-chlorophenyl)methylene)bis(1-(4-chlorophenyl)methanimine)；1-(4-chlorophenyl)-N-[(4-chlorophenyl)-[(4-chlorophenyl)methylideneamino]methyl]methanimine
• CAS: 1498-66-4
• 化学式: C₂₁H₁₅Cl₃N₂
• 分子量: 401.723
• InChiKey: ZMNKCJMVKJXKHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92.5-93.5 °C
• 沸点：
  491.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  24.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利伐沙班杂质59 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到N,N-bis(4-chlorobenzyl)amine
  参考文献：
  名称：

  Highly chemoselective reductive amination-coupling by one-pot reaction of aldehydes, HMDS and NaBH4

  摘要：

  An efficient and highly chemoselective synthesis of symmetrical secondary amines via reductive amination of aldehydes with inexpensive and commercially available HMDS and sodium borohydride in high to quantitative yields is reported. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.09.048
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 氨 作用下， 以68%的产率得到利伐沙班杂质59
  参考文献：
  名称：

  低共熔溶剂催化的亚胺和氢苯甲酰胺的环保合成

  摘要：

  摘要人们发现，基于尿素-氯化胆碱的深共熔溶剂是醛与胺和氨的高至高收率反应，是无添加剂合成亚胺（席夫碱）和氢苯甲酰胺的有效催化剂和反应介质。该方案的突出特点是一般的和原子经济的反应，没有外部催化剂和添加剂，简单的后处理以及尿素-氯化胆碱作为绿色溶剂的可得性和可回收利用。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-015-1447-2

文献信息

• Adducts of Triallylborane with Ammonia and Aliphatic Amines as Stoichiometric Allylating Agents for Aminoallylation Reaction of Carbonyl Compounds
  作者：Nikolai Yu. Kuznetsov、Rabdan M. Tikhov、Tatiana V. Strelkova、Yuri N. Bubnov

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01317

  日期：2018.6.15

  Triallylborane–amines adducts are effective stoichiometric allylating agents in the aminoallylation reaction of carbonyl compounds in methanol. Moreover, copper-catalyzed diastereoselective allylation of Ellman’s imine was achieved with triallylborane–methylamine adduct.

  三烯丙基硼烷-胺加合物在甲醇中羰基化合物的氨基烯丙基化反应中是有效的化学计量烯丙基化剂。此外，用三烯丙基硼烷-甲胺加合物实现了铜催化的埃尔曼亚胺的非对映选择性烯丙基化。
• Annulation of Diaryl(aryl)phosphenes and Cyclic Imines to Access Benzo-δ-phospholactams
  作者：Yun Luo、Jiaxi Xu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02346

  日期：2020.10.16

  Microwave-assisted annulation of cyclic imine dibenzo[b,f][1,4]oxazepines and diaryl(aryl)phosphenes generated from diazo(aryl)methyl(diaryl)phosphine oxides through the Wolff rearrangement accesses pentacyclic benzo-δ-phospholactams, 4b,16-dihydrodibenzo[b,f]benzo[4,5][1,2]azaphosphinino[1,6-d][1,4]oxazepine 15-oxides, in good yields.

  环亚胺二苯并[ b，f ] [1,4]氮杂ox庚因和重氮芳基甲基（二芳基）膦氧化物通过Wolff重排生成的二芳基（芳基）膦的微波辅助环化反应获得五环苯并-δ-膦内酰胺，4b ，16-二氢二苯并[ b，f ]苯并[4,5] [1,2]氮杂膦基[1,6- d ] [1,4]奥氮平15-氧化物，收率良好。
• 2,4,5-Tris(alkoxyaryl)imidazoline derivatives as potent scaffold for novel p53-MDM2 interaction inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Daniil R. Bazanov、Nikolay V. Pervushin、Victoria Yu. Savitskaya、Lada V. Anikina、Marina V. Proskurnina、Natalia A. Lozinskaya、Gelina S. Kopeina

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.007

  日期：2019.8

  Imidazoline-based small molecule inhibitors of p53-MDM2 interaction intended for the treatment of p53 wild-type tumors are the promising structures for design of anticancer drugs. Based on fragment approach we have investigated a key role of substituents in cis-imidazoline core for biological activity of nutlin family compounds. Although the necessity of the substituents in the phenyl rings of cis-imidazoline

  旨在治疗p53野生型肿瘤的基于咪唑啉的p53-MDM2相互作用小分子抑制剂是设计抗癌药物的有前途的结构。基于片段方法，我们研究了顺式-咪唑啉核心中取代基对于nutlin家族化合物的生物活性的关键作用。尽管已经表明在顺式-咪唑啉的苯环中必须有取代基，但是还没有研究用其他取代基取代卤素的研究。一系列简单的顺式合成了含有卤素，羟基和烷氧基取代基的-咪唑啉衍生物。使用细胞毒性（MTT）和p53水平的方法研究了这些化合物的生物活性。在细胞生存力测试中，发现羟基衍生物没有细胞毒性，而烷氧基类似物与卤素取代的化合物具有相同或更高的活性。合成的烷氧基衍生物在浓度高达40 µM时诱导p53水平升高，并且不促进坏死细胞死亡。
• Synthesis and Complexation Properties of <i>N</i>,<i>N</i>-Bis(phosphinomethyl)amine as a New Class of 1-Aminophosphinic Acids with Transition Metals and Lanthanide Ions in Aqueous Solution
  作者：Babak Kaboudin、Fariba Saadati、Azadeh Golshan、Hamid Abdollahi、Tsutomu Yokomatsu

  DOI：10.1021/je2004897

  日期：2011.9.8

  ammonia and hypophosphorus acid gave novel C2-symmetric N,N-bis(phosphinomethyl)amines as a new class of 1-aminophosphinic acid compounds. Complexation properties of N,N-bis(phosphinomethyl)amines with transition metals such as Co2+, Ni2+, Zn2+, Cu2+, and Cd2+ and lanthanide ions La3+ and Gd3+ were studied in aqueous solution by the pH-potentiometric method. Dissociation constants (pK) of the compound were

  用氨水和次磷酸处理芳香醛可得到新颖的C 2对称的N，N-双（膦甲基）胺，它是一类新型的1-氨基次膦酸化合物。的络合性能Ñ，Ñ双（膦）与过渡金属如Co胺2+，镍2+，锌2+，铜2+和Cd 2+和镧系离子的La 3+和Gd 3+是在研究了pH电位法测定水溶液。解离常数（p K通过pH-电位技术测定化合物的）。与化合物的络合研究DL - 2当配位体-金属的化学计量比为1，获得一个显示，滴定曲线的最佳拟合：1和2：1。
• Reaction of 1-Amino Bisphosphinic Acids with Acid Chlorides: Synthesis of Novel Cyclic 1-Hydroxy-1′-amino-1,1-bisphosphinic Acids
  作者：Babak Kaboudin、Fariba Saadati、Tsutomu Yokomatsu

  DOI：10.1055/s-0030-1258115

  日期：2010.7

  bisphosphinic acids with HMDS followed by reaction with acid chlorides gives 1-hydroxy-1'-amino-1,1-bisphosphinic acid in good yields. The reaction gave a mixture of the racemate and meso form of 1-hydroxy-1'-amino-1,1-bisphosphinic acid. The stereochemistry of the readily separable diastereomer was confirmed after converting to the corresponding novel cyclic 1-hydroxy-1'-amino-1,1-bisphosphinic acid.

  用 HMDS 处理 1-氨基双次膦酸，然后与酰氯反应，以良好的收率得到 1-羟基-1'-氨基-1,1-双次膦酸。该反应得到外消旋体和内消旋形式的 1-羟基-1'-氨基-1，1-双次膦酸的混合物。在转化为相应的新型环状 1-羟基-1'-氨基-1,1-双次膦酸后，确认了易分离的非对映异构体的立体化学。