利哌酮甲磺酸盐 | 666179-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 利哌酮甲磺酸盐
• 英文名称: risperidone mesylate
• 英文别名: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one;methanesulfonic acid
• CAS: 666179-96-0
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₃H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 506.598
• InChiKey: OJUQOWYTFBZUKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Risperidone mesylate（R 64766 mesylate）是5-HT2受体的阻断剂、P-糖蛋白(P-Glycoprotein) 的抑制剂和多巴胺D2受体的拮抗剂，其对5-HT2A和多巴胺D2受体的Ki值分别为4.8 nM和5.9 nM。

目标	Ki值（nM）
5-HT2A 受体	4.8
多巴胺D2受体	5.9

体外研究

Risperidone 是一种血清素5-HT₂受体阻断剂、P-糖蛋白抑制剂和强效多巴胺D₂受体拮抗剂，其与5-HT_2A 和多巴胺D₂ 受体的Ki值分别为4.8 nM和5.9 nM。Risperidone 剂量依赖性地抑制成熟DCs 中IL-12的释放，同时剂量依赖性增加IL-10 的产生。高剂量的Risperidone 可以诱导成熟DCs 释放TNF-α。

体内研究

在第一个实验中，发现接受Risperidone 治疗的大鼠年龄越大发育体重略低且具有显著差异。与第一个实验相似，在第二个运动行为试验中，三个治疗组之间也观察到随年龄而变化的体重新分布情况。在接受3.0 mg/kg 剂量Risperidone 治疗的大鼠在出生后第35、38和41天比对照组大鼠体重轻。第三个实验使用了更大且混合性别的幼崽，与前两个实验使用的较小且单性别的幼崽不同。正如前两次实验所示，接受Risperidone 治疗的第三组大鼠在年龄依赖性上体重增长较少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  利培酮 在 甲烷磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以87%的产率得到利哌酮甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] WATER SOLUBLE SALTS OF RISPERIDONE
  [FR] SELS HYDROSOLUBLES DE RISPERIDONE

  摘要：

  该发明涉及一种固态状态下的利培酮盐，其水溶解度至少为10毫克/毫升，以及利培酮二盐酸盐、利培酮氢男酸盐、利培酮苹果酸盐和利培酮(L)-半苹果酸盐，以及制备利培酮固态水溶性盐的方法，包括：将利培酮供体与适当的酸在有机溶剂中接触，形成水溶性利培酮盐；并从溶剂中沉淀所述利培酮盐，并用于治疗哺乳动物的精神疾病。

  公开号：

  WO2004094414A1

文献信息

• Risperidone monohydrochloride
  申请人：——

  公开号：US20040266790A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  Monohydrochloride salts of risperidone have been found to have useful properties. A preferred form is crystalline risperidone monohydrochloride hemipentahydrate. The monohydrochloride salts can be used in pharmaceutical compositions and methods such as for use in treating psychotic disorders.

  利培酮的单盐酸盐具有有用的特性。首选形式为晶体利培酮单盐酸盐半五水合物。这些单盐酸盐可以用于制备药物组合物和方法，例如用于治疗精神疾病。
• Antipsychotic injectable depot composition
  申请人：LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI, S.A.

  公开号：US10085936B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  The present invention is directed to a composition that can be used to deliver an antipsychotic drug such as risperidone as an injectable in-situ forming biodegradable implant for extended release providing therapeutic plasma levels from the first day. The composition is in the form of drug suspension on a biodegradable and biocompatible copolymer or copolymers solution using water miscible solvents that is administered in liquid form. Once the composition contacts the body fluids, the polymer matrix hardens retaining the drug, forming a solid or semisolid implant that releases the drug in a continuous manner. Therapeutic plasma levels of the drug can be achieved since the first day up to at least 14 days or more even up to at least four weeks.

  本发明涉及一种组合物，该组合物可用于递送抗精神病药物，如利培酮，作为可注射的原位成型生物可降解植入物，用于延长释放时间，从第一天起提供治疗血浆水平。该组合物以药物悬浮液的形式存在于可生物降解和生物相容的共聚物或共聚物溶液中，使用水溶性溶剂，以液态形式给药。一旦组合物与体液接触，聚合物基质就会硬化，将药物保留下来，形成固体或半固体植入物，以连续的方式释放药物。药物的治疗血浆浓度可从第一天开始达到至少 14 天，甚至至少四周。
• Antipsychotic Injectable Depot Composition
  申请人：LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI S.A.

  公开号：US10463607B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention is directed to a composition that can be used to deliver an antipsychotic drug such as risperidone, paliperidone or a combination thereof, as an injectable in-situ forming biodegradable implant for extended release providing therapeutic plasma levels from the first day. The composition is in the form of drug suspension on a biodegradable and biocompatible copolymer or copolymers solution using water miscible solvents that is administered in liquid form. Once the composition contacts the body fluids, the polymer matrix hardens retaining the drug, forming a solid or semisolid implant that releases the drug in a continuous manner. Therapeutic plasma levels of the drug can be achieved from the first day up to at least 14 days or more even up to at least four weeks.

  本发明涉及一种组合物，该组合物可用于递送抗精神病药物，如利培酮、帕利培酮或其组合物，作为可注射的原位形成生物可降解植入物，用于延长释放，从第一天起提供治疗血浆水平。该组合物以药物悬浮液的形式存在于可生物降解的生物相容性共聚物或共聚物溶液中，使用水溶性溶剂，以液态形式给药。一旦组合物与体液接触，聚合物基质就会硬化，将药物保留下来，形成固体或半固体植入物，以连续的方式释放药物。药物的治疗血浆水平可从第一天开始达到至少 14 天，甚至至少四周。
• Water soluble salts of risperidone
  申请人：——

  公开号：US20040266791A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  Salts of risperidone are provided including solid state salts and water soluble salts. The salts are useful in making pharmaceutical compositions.

  提供的利培酮盐包括固态盐和水溶性盐。这些盐可用于制作药物组合物。
• Drug-containing patch
  申请人：Yamaguchi Toshiro

  公开号：US20060110434A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The problem of the invention is to provide a drug-containing patch which is very favorable in percutaneous absorbability and is excellent in sustainability of the drug efficacy, that is, the drug-containing patch having a sufficient percutaneous absorbability and effect sustainability in a degree to be actually used for therapy of patients. The problem is solved by a patch comprising a drug, a melting point lowering agent and an adhesive base.

  本发明的问题是提供一种经皮吸收性非常好、药效持续性极佳的含药贴片，即具有足够的经皮吸收性和药效持续性，可实际用于患者治疗的含药贴片。由药物、熔点降低剂和胶基组成的贴片解决了这一问题。