(3-chlorophenyl)(7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3-chlorophenyl)(7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
• 英文别名: (3-chlorophenyl)-(7-cyclopentyloxy-6-methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)methanone
• 化学式: C₂₂H₂₄ClNO₃
• 分子量: 385.89
• InChiKey: SPEMXTDQMPIMLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(cyclopentyloxy)-3-methoxyphenyl)ethanamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (3-chlorophenyl)(7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的基于结构的设计和构效关系

  摘要：

  本文介绍了我们在7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉支架上的药物化学研究：使用构象限制方法和生物等位取代策略的设计，合成和生物学评估。生物数据显示，大多数这个系列的合成的化合物的显示中度至针对PDE4B有效抑制活性和LPS诱导的TNF的强烈抑制α释放。其中，化合物19对PDE4B表现出最强的抑制作用，IC 50为0.88 µM，并且与咯利普兰相比，对PDE4B的选择性比PDE4D高21倍。初步的结构-活性关系研究表明，CH 3 O基团或CF的附着对位的苯环上的3 O基团有助于增强对PDE4B的抑制活性。此外，磺酰胺基在提高对PDE4B的抑制活性和亚型选择性方面起着关键作用。另外，在1,2,3,4-四氢异喹啉环的C-3位置附加的刚性取代基对亚型选择性有利，这与观察到的对接模拟吻合得很好。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.056

文献信息

• Structure-based design and structure-activity relationships of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives as potential PDE4 inhibitors
  作者：Yixian Liao、Yiming Guo、Sumei Li、Lei Wang、Yongmei Tang、Tianmiao Li、Weihao Chen、Guohua Zhong、Gaopeng Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.056

  日期：2018.4

  Among them, compound 19 exhibited the strongest inhibition against PDE4B with an IC50 of 0.88 µM and 21 times more potent selectivity toward PDE4B over PDE4D when compared to rolipram. A primary structure-activity relationship study showed that the attachment of CH3O group or CF3O group to the phenyl ring at the para-position was helpful to enhance the inhibitory activity against PDE4B. Moreover, sulfonamide

  本文介绍了我们在7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉支架上的药物化学研究：使用构象限制方法和生物等位取代策略的设计，合成和生物学评估。生物数据显示，大多数这个系列的合成的化合物的显示中度至针对PDE4B有效抑制活性和LPS诱导的TNF的强烈抑制α释放。其中，化合物19对PDE4B表现出最强的抑制作用，IC 50为0.88 µM，并且与咯利普兰相比，对PDE4B的选择性比PDE4D高21倍。初步的结构-活性关系研究表明，CH 3 O基团或CF的附着对位的苯环上的3 O基团有助于增强对PDE4B的抑制活性。此外，磺酰胺基在提高对PDE4B的抑制活性和亚型选择性方面起着关键作用。另外，在1,2,3,4-四氢异喹啉环的C-3位置附加的刚性取代基对亚型选择性有利，这与观察到的对接模拟吻合得很好。