在阿尔茨海默氏病(AD)患者的大脑中发现了多种致病因素[例如淀粉样β(Aβ),
金属离子,与
金属结合的Aβ(
金属–Aβ),活性氧(ROS)]。为了阐明病理因素在AD中的作用,能够调节其活性的
化学工具将是有价值的。然而,由于多种病理因素之间的复杂联系,因此发明这样的
化学工具一直是具有挑战性的。在这里,我们报告了新颖的小分子,作为
化学工具,可通过合理的结构-属性-导向策略设计,用于调节单个或多个目标。我们分子的
化学性质(例如,氧化电位)及其对病理学靶标的反应性覆盖范围通过微小的结构变异[即,框架中一个氮(N)或
硫(S)供体原子的替代]。在我们的化合物中(1 - 3),1具有最低的氧化电位是能够显着地修改都无
金属Aβ和
金属Aβ的聚集,以及清除自由基。具有中等氧化电位的化合物2会显着改变Cu(II)–Aβ 42的聚集。相对于1和2,几乎不可氧化的化合物3表示与所有致病因素(包括无
金属的Aβ,
金属的A