2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 英文别名: 2-chloro-9-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-purin-6-one
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 290.709
• InChiKey: RGJIIAYGNDDKFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 tert-butyl (R)-(1-(1-(2-cyano-5-fluorobenzyl)-5-methyl-6,9-dioxo-5,6,7,9-tetrahydro-1H-imidazo[1,2-a]purin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型三环杂环化合物作为2型糖尿病的有效和选择性DPP-4抑制剂的发现。

  摘要：

  在开发第二代DPP-4抑制剂的过程中，我们努力确定具有长效作用（每周一次）的独特结构。利用西他列汀和其他DPP-4抑制剂（例如与DPP-4结合的阿格列汀和利拉列汀）的X射线共晶体结构，并借助分子建模，我们设计了一系列杂环化合物作为初始靶标。在其合成过程中，意外的化学转化提供了一种新颖的三环支架，这超出了我们的原始设计。利用这一偶然发现，我们将这种支架制成了非常有效和选择性的DPP-4抑制剂前导序列，如化合物17c所强调的那样。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00027
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以90%的产率得到2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环杂环化合物作为2型糖尿病的有效和选择性DPP-4抑制剂的发现。

  摘要：

  在开发第二代DPP-4抑制剂的过程中，我们努力确定具有长效作用（每周一次）的独特结构。利用西他列汀和其他DPP-4抑制剂（例如与DPP-4结合的阿格列汀和利拉列汀）的X射线共晶体结构，并借助分子建模，我们设计了一系列杂环化合物作为初始靶标。在其合成过程中，意外的化学转化提供了一种新颖的三环支架，这超出了我们的原始设计。利用这一偶然发现，我们将这种支架制成了非常有效和选择性的DPP-4抑制剂前导序列，如化合物17c所强调的那样。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00027

文献信息

• Synthesis and SAR development of novel P2X7 receptor antagonists for the treatment of pain: Part 1
  作者：Julius J. Matasi、Stephanie Brumfield、Deen Tulshian、Michael Czarnecki、William Greenlee、Charles G. Garlisi、Hongchen Qiu、Kristine Devito、Shu-Cheng Chen、Youngliang Sun、Rosalia Bertorelli、William Geiss、Van-Duc Le、Gregory S. Martin、Samuel A. Vellekoop、James Haber、Melissa L. Allard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.034

  日期：2011.6

  Structure–activity relationship (SAR) efforts around our initial lead compound 1 led to the identification of potent P2X7 receptor antagonists with improved pharmacokinetic profiles. These compounds were potent and selective at the P2X7 receptor in both human and rodent. Compound (entry 31) exhibited oral efficacy in the rat MIA and CCI pain models.

  围绕我们最初的先导化合物1的结构-活性关系（SAR）的努力导致鉴定出具有改善的药代动力学特征的有效P2X 7受体拮抗剂。这些化合物在人和啮齿动物中均对P2X 7受体有效且具有选择性。化合物（第31项）在大鼠MIA和CCI疼痛模型中表现出口服功效。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLES USEFUL AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES TRICYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013006526A3

  公开（公告）日：2014-05-08
• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Huang Xianhai

  公开号：US20100297128A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula [Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in electronic form.] Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's disease using the compounds of formula (I).
• US8426595B2
  申请人：——

  公开号：US8426595B2

  公开（公告）日：2013-04-23