1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-3-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-3-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one；1-(4-Methoxyphenyl)-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one；1-(4-methoxyphenyl)-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• 化学式: C₂₈H₃₀N₆O₃
• 分子量: 498.585
• InChiKey: WVEQTKSXOFANEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium methylate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 sulfur 、 formamide 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-3-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  具有强抗凝活性的新型四氢吡唑并吡啶酮衍生物作为FXa抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新型的包含1,3,4-三唑，三唑基甲基和部分饱和的杂环部分作为P2结合元素的四氢吡唑并吡啶酮衍生物，并在体外评估了其在人和兔血浆中的抗凝血活性。所有化合物均显示出中度至显着的效力，并且进一步检查了化合物15b，15c，20b，20c和22b在体外对人FXa的抑制活性。在体内测试化合物15c和22b的大鼠静脉血栓形成。最有前途的化合物15c具有0.14μM的IC50（FXa）值和98％的抑制率，作为FXa抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.055

文献信息

• 吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮类化合物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104513239B

  公开（公告）日：2017-08-22

  本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示的含4,5‑二氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑7‑酮衍生物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中取代基A、R1和R2具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物及其药学上可接受的盐或前药的制备方法、含上述化合物的药用组合物以及上述化合物用作Xa因子抑制剂的用途，尤其在制备治疗和/或预防血栓栓塞性疾病的药物中的用途。
• Design, synthesis, and biological activity of novel tetrahydropyrazolopyridone derivatives as FXa inhibitors with potent anticoagulant activity
  作者：Xiaoqing Sun、Zexin Hong、Moyi Liu、Su Guo、Di Yang、Yong Wang、Tian Lan、Linyu Gao、Hongxia Qi、Ping Gong、Yajing Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.055

  日期：2017.5

  A series of novel tetrahydropyrazolopyridone derivatives containing 1,3,4-triazole, triazolylmethyl, and partially saturated heterocyclic moieties as P2 binding element was designed, synthesized, and evaluated in vitro for anticoagulant activity in human and rabbit plasma. All compounds showed moderate to significant potency, and compounds 15b, 15c, 20b, 20c, and 22b were further examined for their

  设计，合成并评估了一系列新型的包含1,3,4-三唑，三唑基甲基和部分饱和的杂环部分作为P2结合元素的四氢吡唑并吡啶酮衍生物，并在体外评估了其在人和兔血浆中的抗凝血活性。所有化合物均显示出中度至显着的效力，并且进一步检查了化合物15b，15c，20b，20c和22b在体外对人FXa的抑制活性。在体内测试化合物15c和22b的大鼠静脉血栓形成。最有前途的化合物15c具有0.14μM的IC50（FXa）值和98％的抑制率，作为FXa抑制剂值得进一步研究。