2-[N-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-N-ethylamino]-4-[4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]-6-methylpyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-[N-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-N-ethylamino]-4-[4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]-6-methylpyrimidine
• 英文别名: N-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-N-ethyl-4-methyl-6-(4-thiophen-2-yl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₂₅H₂₉BrN₄S
• 分子量: 497.502
• InChiKey: NKYDKGNJOWTHNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 盐酸 、 正丁基锂 、 甲酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 2-[N-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-N-ethylamino]-4-[4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]-6-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构亲和关系的4-亚甲基哌啶和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物作为促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00045-6

文献信息

• 4-Tetrahydropyridylpyrimidine derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06187781B1

  公开（公告）日：2001-02-13

  A 4-tetrahydropyridylpyrimidine compound represented by formula (I): wherein Ar represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, and a trifluoromethyl group, a phenyl group, a thienyl group or a furanyl group; R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an amino group or an amino group substituted with 1 or 2 alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms; R2 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkylalkyl group having 4 to 7 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms or an alkynyl group having 2 to 5 carbon atoms; and X1, X2, and X3, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 5 carbon atoms, an amino group or an amino group substituted with 1 or 2 alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The 4-Tetrahydropyridylpyrimidine compound finds utility in the treatment of diseases in which CRF is implicated.

  公式（I）所代表的一种4-四氢吡啶基嘧啶化合物： 其中Ar代表一个苯基，该苯基被1至3个取自卤素原子、具有1至5个碳原子的烷基、具有1至5个碳原子的烷氧基和三氟甲基、苯基、噻吩基或呋喃基的取代基所取代；R1代表氢原子、具有1至5个碳原子的烷基、氨基或被1或2个具有1至5个碳原子的烷基取代的氨基；R2代表具有1至5个碳原子的烷基、具有4至7个碳原子的环烷基烷基、具有2至5个碳原子的烯基或具有2至5个碳原子的炔基；X1、X2和X3，可以相同也可以不同，每个代表氢原子、卤素原子、具有1至5个碳原子的烷基、具有1至5个碳原子的烷氧基、具有1至5个碳原子的烷硫基、氨基或被1或2个具有1至5个碳原子的烷基取代的氨基，或其药学上可接受的盐。这种4-四氢吡啶基嘧啶化合物在治疗涉及CRF的疾病中具有用途。
• 4-TETRAHYDROPYRIDYLPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO. LTD

  公开号：EP0976745A1

  公开（公告）日：2000-02-02

  A 4-tetrahydropyridylpyrimidine derivative represented by formula (I): wherein Ar represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, and a trifluoromethyl group, a phenyl group, a thienyl group or a furanyl group; R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an amino group or an amino group substituted with 1 or 2 alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms; R2 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkylalkyl group having 4 to 7 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms or an alkynyl group having 2 to 5 carbon atoms; and X1, X2, and X3, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 5 carbon atoms, an amino group or an amino group substituted with 1 or 2 alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention provides a compound effective on diseases which CRF is considered to participate in, such as depression, anxiety, Alzheimer's disease, Parkinson's syndrome, Huntington's chorea, eating disorders, hypertension, digestive diseases, drug dependence, epilepsy, cerebral infarction, cerebral ischemia, cerebral edema, head wounds, inflammation, and immunity-associated diseases.

  由式(I)代表的4-四氢吡啶嘧啶衍生物： 其中 Ar 代表被 1 至 3 个取代基取代的苯基，这些取代基选自卤素原子、具有 1 至 5 个碳原子的烷基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基和三氟甲基、苯基、噻吩基或呋喃基；R1 代表氢原子、具有 1 至 5 个碳原子的烷基、氨基或被 1 或 2 个具有 1 至 5 个碳原子的烷基取代的氨基；R2 代表具有 1 至 5 个碳原子的烷基、具有 4 至 7 个碳原子的环烷基、具有 2 至 5 个碳原子的烯基或具有 2 至 5 个碳原子的炔基；以及 X1、X2 和 X3，它们可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、具有 1 至 5 个碳原子的烷基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基、具有 1 至 5 个碳原子的烷硫基、氨基或被 1 或 2 个具有 1 至 5 个碳原子的烷基取代的氨基，或其药学上可接受的盐。 本发明提供了一种对 CRF 被认为参与的疾病有效的化合物，如抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈症、饮食失调、高血压、消化系统疾病、药物依赖、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑水肿、头部创伤、炎症和免疫相关疾病。
• US6187781B1
  申请人：——

  公开号：US6187781B1

  公开（公告）日：2001-02-13
• Design, synthesis and structure–affinity relationships of 4-methylidenepiperidine and 4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives as corticotropin-releasing factor 1 receptor antagonists
  作者：Atsuro Nakazato、Toshihito Kumagai、Taketoshi Okubo、Hideo Tanaka、Shigeyuki Chaki、Shigeru Okuyama、Kazuyuki Tomisawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00045-6

  日期：2000.5

  Recently, various non-peptide corticotropin-releasing factor1 (CRF1) receptor antagonists have been reported. Structure-affinity relationships (SARs) of non-peptide CRF antagonists suggest that such antagonists can be constructed of three units: a hydrophobic unit (Up-Area), a proton accepting unit (Central-Area), and an aromatic unit (Down-Area). Our interest focused on the Up-Area in deriving the

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。