N-[(2R)-1-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl]carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[(2R)-1-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 380.444
• InChiKey: ZBCKKSQEEBLGDU-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R)-1-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl]carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 以0.085 g的产率得到N-((2R)-2-amino-3-phenylpropyl)phthalimide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ピラゾール誘導体の製造方法

  摘要：

  提供制备嘧啶衍生物的方法。使用式（IIC）、（IID）或（III）表示的化合物和使用式（IV）表示的化合物制备嘧啶衍生物的方法。不包括图。

  公开号：

  JP2018108988A
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-[(2R)-1-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有较长手性取代基的烟碱乙酰胆碱受体和硝基亚甲基新烟碱衍生物的对接模型及其生物学活性

  摘要：

  在本研究中，合成具有在咪唑烷环上第5位含有硫原子，氧原子或芳香环的取代基的硝基亚甲基新烟碱衍生物，以评估其对烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的亲和力及其对成年雌性家蝇的杀虫活性。 。将烷基化衍生物的受体亲和力与具有醚或硫醚基团的化合物的受体亲和力进行比较后发现，碳原子向硫原子的转化不会影响受体亲和力，而向氧原子的转化则对受体亲和力不利。 。具有苄基或苯基的化合物的受体亲和力低于未取代的化合物。连接在咪唑烷环上第5位的正丁基。对nAChR-配体模型的对接研究表明，通过掠过形成结合区的氨基酸，配体结合区会随着取代基长度的增加而扩展。通过考虑log P和取代基中杂原子（包括硫和氧原子）的数量，化合物的杀虫活性与受体亲和力呈正相关 ，这表明杀虫活性受受体亲和力，疏水性和代谢稳定性的影响的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.12.058

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• NOVEL NICOTINAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20140309225A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The object of the present invention is to provide a compound and a pharmaceutical composition having excellent Syk inhibitory activity. According to the present invention, a nicotinamide derivative represented by the following formula (I) or a salt thereof is provided, wherein R 1 is a substituent represented by the following formula (II-1), (III-1), or (IV-1) (wherein R 3 , R 4 , R 5 , n, and X 1 have the same definitions as those described in the specification), and R 2 is a pyridyl, indazolyl, phenyl, pyrazolopyridyl, benzisoxazolyl, pyrimidinyl, or quinolyl group, each of which optionally has at least one substituent.

  本发明的目的是提供一种具有优异的Syk抑制活性的化合物和药物组合物。根据本发明，提供了由以下式（I）表示的烟酰胺衍生物或其盐， 其中 R 1 是由以下式（II-1）、（III-1）或（IV-1）表示的取代基 （其中R 3 、R 4 、R 5 、n和X 1 的定义与说明书中描述的相同），而R 2 是吡啶基、吲唑基、苯基、吡唑吡啶基、苯并异噁唑基、嘧啶基或喹啉基，每种基可选择地具有至少一个取代基。
• Design and synthesis of dual cathepsin L and S inhibitors and antimetastatic activity evaluation in pancreatic cancer cells
  作者：Haoqiang Huang、Yi Zhang、Xiaohong Xu、Yongzheng Liu、Juanping Zhao、Lili Ma、Jie Lei、Wentao Ge、Ning Li、Enlong Ma、Yanchun Li、Lei Yuan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129087

  日期：2023.1

  scaffold-hopping strategy. The cathepsin inhibitory activity assay results showed that most of the derivatives exhibited dual inhibitory effects on Cat L and S. Among all derivatives, Compound B1a showed the strongest inhibitory activity, with IC50 values of 4.10 ± 0.14 μM and 1.79 ± 0.11 μM, which were 1.5-fold and 2.8-fold more potent than those of positive drugs against Cat L and S, respectively. Further

  目前，癌细胞的迁移和侵袭仍然是大多数癌症患者预后不良的主要因素。开发有效的抗转移剂对于癌症治疗至关重要。我们最近的研究表明，Cat L 和 S 在转移性胰腺癌细胞中同时表达。 ASPerphenamate 类似物ASPER-29具有 Cat L 和 S 双重抑制效力，对胰腺癌 BxPC-3 和 PANC-1 细胞显示出明确的抗转移作用。为了进一步提高aSPerphenamate型分子的抗转移能力，通过支架跳跃策略设计并合成了24种衍生物。组织蛋白酶抑制活性测定结果显示，大多数衍生物对Cat L和S表现出双重抑制作用。在所有衍生物中，化合物B1a表现出最强的抑制活性，IC 50值为4.10±0.14μM和1.79±0.11μM，分别比针对 Cat L 和 S 的阳性药物的效力强 1.5 倍和 2.8 倍。进一步的伤口愈合和transwell小室实验表明B1a在体外表现出显着的抗转移能力。
• PYRAZOLE DERIVATIVE, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3315492B1

  公开（公告）日：2020-09-16
• [EN] NOVEL NICOTINAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE NICOTINAMIDE OU SEL DE CELUI-CI
  申请人：FUJIFILM CORP

  公开号：WO2013099041A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  　本発明の目的は、優れたＳｙｋ阻害活性を有する化合物および医薬組成物を提供することである。本発明によれば、下記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体またはその塩が提供される。 上記式中、 Ｒ1は、下記式（ＩＩ－１）、（ＩＩＩ－１）または（ＩＶ－１） （上記式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｎ、Ｘ1は、明細書に定義の通りである） で表される置換基を示し、 Ｒ2は、置換基を少なくとも１つ有してもよい、ピリジル、インダゾリル、フェニル、ピラゾロピリジル 、ベンズイソオキサゾリル、ピリミジニルまたはキノリル基である。