1-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-amine
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O
• 分子量: 191.233
• InChiKey: HVAILYQMPDLHIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 5-imino-1-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The pseudo-Michael reaction of 1-aryl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amines with ethyl ethoxymethylenecyanoacetate

  摘要：

  The pseudo-Michael reaction of 1-aryl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amines with ethyl 2-cyano-3-methoxyprop-2-enoate (ethyl ethoxymethylenecyanoacetate) is investigated. At -10 A degrees C reaction takes place on the exocyclic nitrogen atom, giving exclusively ethyl esters of 2-cyano-3-[(1-phenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino]prop-2-enoic acid. The formation of isomeric enamines which may be a theoretical product of the reaction on N3 ring nitrogen atom is not observed. The N6 enamines, heated in boiling acetic acid, yield cyclic 1-aryl-5-oxo-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carbonitriles. Heating of the enamines to the temperature of 120-140 A degrees C without a solvent makes it possible to obtain a mixture of 1-aryl-5-oxo-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carbonitriles and ethyl 1-aryl-5-imino-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylates. The reaction of the respective hydrobromides of 1-aryl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amines with ethyl ethoxymethylenecyanoacetate in the presence of triethylamine gives selectively 1-aryl-5-oxo-1,2,3,5-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carbonitriles.

  DOI：

  10.1007/s00706-013-0982-y
• 作为产物：
  描述：

  溴化氰 、 N-(4-甲氧基苯基)乙二胺 在 异丙醇 作用下， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  对阿片类 MOP 受体具有调节活性的新型 1-(1-芳基咪唑啉-2-Yl)-3-芳基脲衍生物

  摘要：

  μ-阿片受体配体，例如吗啡和芬太尼，是最知名、最有效的止痛药。然而，使用它们所带来的严重副作用极大地限制了它们的广泛使用。关于 MOP 受体（人 mu 阿片受体，OP3）与配体和特定细胞内信号通路相互作用特性的不断扩大的知识，允许为以不同机制具有镇痛作用的化合物指定新的研究方向。来自经典配体。变构调节是一个非常有前途的研究方向。具有调节剂特性的化合物可以为目前使用的阿片类药物提供更安全的替代品。我们的研究目的是获得一系列1-芳基-2-氨基咪唑啉的脲衍生物，并确定它们的活性、生物作用机制以及对MOP受体的选择性。获得的化合物在体外进行功能测试（cAMP 积累和 β-arrestin 募集）。所获得的其中一种化合物单独给药时没有表现出任何生物活性，而与 DAMGO 共同给药时，它抑制了 β-抑制蛋白的募集。这些结果表明该化合物是人类 MOP 受体的负变构调节剂 (NAM)。

  DOI：

  10.3390/molecules29030571

文献信息

• Synthesis, central nervous system activity and structure–activity relationship of N-substituted derivatives of 1-arylimidazolidyn-2-ylideneurea and products of their cyclization
  作者：Elżbieta Szacoń、Marzena Rządkowska、Agnieszka A. Kaczor、Ewa Kędzierska、Antonina Mazur、Sylwia Fidecka、Dariusz Matosiuk

  DOI：10.3109/14756366.2014.965699

  日期：2015.9.3

  Both series of N-substituted derivatives of 1-arylimidazolidyn-2-ylideneureas were subjected to cyclization to respective imidazo[1,2-a][1,3,5]triazines. Chain and cyclic compounds bearing ester moiety affected spontaneous locomotor activity, body temperature of mice as well as showed antinociceptive and serotoninergic activity. Interestingly, their antinociceptive activity was not reversed by naloxone

  设计了一系列20种N-取代的1-芳基咪唑啉-2-吡喃神经酰胺衍生物及其环化产物，作为具有双重抗伤害感受性和5-羟色胺能活性的化合物。由[1-芳基-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺和异氰酸根合乙酸乙酯]制备[（（（1-芳基咪唑啉-2-亚胺基氨基甲酰基）氨基甲酰基]氨基}乙基]乙酸乙酯，然后用氨溶液将其转化为2- [（（1-苯基咪唑烷基-2-亚甲基）氨基甲酰基]氨基}乙酰胺。将1-芳基咪唑啉基-2-基神经脲的两个系列的N-取代衍生物进行环化成各自的咪唑并[1,2-a] [1,3,5]三嗪。带有酯部分的链状和环状化合物会影响小鼠的自发运动能力，体温以及抗伤害性和5-羟色胺能活性。有趣的是，它们的抗伤害感受活性没有被纳洛酮逆转，因此它不是通过阿片样物质系统介导的。带有酰胺部分的链状和环状化合物缺乏中枢神经系统（CNS）活性，这可能归因于亲油性低（极性表面积过大和分子体积过小）和血脑屏障渗透性差。
• Synthesis and pharmacological activity of new carbonyl derivatives of 1-aryl-2-iminoimidazolidine
  作者：Dariusz Matosiuk、Sylwia Fidecka、Lucyna Antkiewicz-Michaluk、Izabela Dybala、Anna E Koziol

  DOI：10.1016/s0223-5234(02)01407-1

  日期：2002.10

  mechanism of their analgesic and serotonergic activity was confirmed in the binding assay tests (by radioligand displacement) toward the opioid mu and serotonin 5-HT(2) receptors. Additionally, they exhibited affinity toward the benzodiazepine (BZD) receptor as well, although in behavioral tests compounds did not produce any clear depressive effect on the central nervous system (CNS) of mice. Simple chemical

  介绍了1-芳基-5,6（1H）二氧代-2,3-二氢咪唑并[1,2-a]咪唑（D）的合成及药理活性。通过与草酸衍生物-乙酯（2）或氯化物（3）的环化反应，从1-芳基-2-亚氨基咪唑烷（1）获得标题化合物。在动物和结合试验中测试了它们的药理活性。具有中等急性毒性（LD（50）约为200 mg kg（-1），ip），由于“扭体”和“热板”试验的结果，它们表现出显着的镇痛和血清素活性，并减少了“头部”数量服用5-HTP（5-羟色氨酸）后抽搐发作。小剂量的纳洛酮（5 mg kg（-1））使“扭体”试验中产生的抗伤害感受性逆转可以表明其镇痛活性类似于阿片类药物。他们对阿片类药物和5-羟色胺5-HT（2）受体的结合试验（通过放射性配体置换）证实了它们的镇痛和5-羟色胺活性可能是受抑制的。此外，尽管化合物在行为测试中并未对小鼠的中枢神经系统（CNS）产生明显的抑制作用，但它们对苯二氮卓（BZD）受体也具有
• Synthesis and pharmacological activity of new carbonyl derivatives of 1-aryl-2-iminoimidazolidine Part 1. Synthesis and pharmacological activity of chain derivatives of 1-aryl-2-iminoimidazolidine containing urea moiety
  作者：D Matosiuk

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01267-3

  日期：2001.10

  especially analgesic, activity on the animal central nervous system (CNS). They displayed substantial effect on the serotonine and catecholamine neurotransmission as well, at very low toxicity (LD(50) over 2000 mg kg(-1) i.p.). In the binding affinity tests they exhibited moderate affinity (on the micromolar level) toward opioid (mu) and serotonine (5HT(2)) receptors. The derivatives of series A had moderate

  介绍了1-芳基-2-亚氨基咪唑烷新羰基衍生物的合成及其理化性质。在1-芳基-2-亚氨基咪唑烷酮的缩合反应后，获得了异构体的1-（1-芳基咪唑烷-2-亚甲基）-3-芳基脲（A系列）和1-芳基-2-亚胺-3-芳基氨基羰基咪唑烷（B系列）。和芳基异氰酸酯。由各自的苯胺以两步反应合成了1-芳基-2-亚氨基咪唑烷。1-（1-苯基咪唑烷-2-亚甲基）-3-（4-氯苯基）脲（A2）的分子结构已经通过X射线晶体学测定。在行为动物试验中评估了两个研究系列的代表。它们对动物中枢神经系统（CNS）表现出显着的镇痛活性。他们还显示出对5-羟色胺和儿茶酚胺神经传递的实质性影响，而且毒性非常低（LD（50）超过2000 mg kg（-1）ip）。在结合亲和力测试中，他们对阿片样物质（μ）和血清素（5HT（2））受体表现出中等亲和力（在微摩尔水平）。A系列的衍生物对苯二氮卓（BZD）受体也具有中等亲和力。在它们的活性谱
• The psuedo-michael reaction of 2-aminoimidazolines 2. Part 1. Synthesis and structure assignment of isomeric 5(1<i>H</i>)-Oxo and 7(1<i>H</i>)-Oxo-2,3-dihydroimidazo[1,2-<i>a</i>]pyrimidine-6-carboxylates
  作者：Dariusz Matosiuk、Kalevi Pihlaja、Vladimir V. Ovcharenko、Izabela Dybała、Anna E. Kozioł、Maria Gdaniec、Halina Szumiło、Zbigniew Karczmarzyk

  DOI：10.1002/jhet.5570400112

  日期：2003.1

  yielded mixtures, with varying ratio, of isomeric 1-aryl-7(1H)-oxo- (4a-4f) and 1-aryl-5(1H)-oxo-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylates (5a-5f). The molecular structure of selected isomers, 4b and 5c, was confirmed by X-ray crystallography. Frontal chro-matography with delivery from the edge was applied for the separation of the isomeric esters. The isomer ratio of the reaction products depended

  研究了1-芳基-2-氨基咪唑啉-2与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（DEEM）的拟迈克尔反应。进行了广泛的结构研究，以确认反应过程。对于具有N 1个芳族取代基的衍生物，发现反应过程与温度有关。当反应温度保持在-10℃时，仅形成1-芳基-7（1H）-氧代-2,3-二氢咪唑-偶氮[1,2 - a ]嘧啶-6-羧酸盐（4）。与先前的建议相反。在室温条件下，相同的反应会生成不同比例的异构体1-芳基-7（1 H）-氧代-（4a-4f）和1-芳基-5（1 H）-氧代-2的混合物， 3-二氢咪唑[1,2-a ]嘧啶-6-羧酸盐（5a-5f）。通过X射线晶体学证实了所选异构体4b和5c的分子结构。从边缘输送的正面色谱用于分离异构体酯。反应产物的异构体比例取决于苯环上取代基的特性。所述1-芳基7（1 ħ） -氧代羧酸盐（4A-4F当苯环含有H，4-CH）是优选3，4-OCH 3和3,4-二氯2个的取代基。苯环中3
• Modulation of the MOP Receptor (μ Opioid Receptor) by Imidazo[1,2-a]imidazole-5,6-Diones: In Search of the Elucidation of the Mechanism of Action
  作者：Dominik Straszak、Agata Siwek、Monika Głuch-Lutwin、Barbara Mordyl、Marcin Kołaczkowski、Aldona Pietrzak、Mansur Rahnama-Hezavah、Bartłomiej Drop、Dariusz Matosiuk

  DOI：10.3390/molecules27092930

  日期：——

  allosteric centers of the receptors exhibit large structural diversity within particular types and even subtypes. Currently, a considerable interest is aroused by the modulation of μ-opioid receptors. The application of such a technique may result in a reduction in the dose or even discontinuation of classical opiates, thus eliminating the side effects typical of this class of drugs. Our aim is to obtain

  μ-阿片受体属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族，它们的激活会触发一系列细胞内中继，最终达到镇痛效果。这种受体的经典激动剂，例如吗啡，是治疗急性和慢性疼痛的主要目标。然而，危险的副作用，如呼吸抑制或成瘾，显着限制了它们的广泛使用。受体的变构中心在特定类型甚至亚型中表现出很大的结构多样性。目前，μ-阿片受体的调节引起了相当大的兴趣。这种技术的应用可能会导致经典阿片类药物的剂量减少甚至停药，从而消除这类药物的典型副作用。H )二氧代-2,3-二氢咪唑[1,2- a]咪唑衍生物，并提供有关它们对 OP3（MOP，人 mu 阿片受体）的活性和选择性的更多信息。该研究基于以下观察结果：1-芳基-2-氨基咪唑啉的一些羰基衍生物在亚阈值剂量下与吗啡或 DAMGO 有很强的协同作用，产生与正常活性剂量相似的结果。为了阐明这种增强的可能机制，我们对具有 OP3 受体表达的 CHO-K1 细胞进行了一些体外功能测试（涉及