2-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)-N-(4-methoxyphenethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)-N-(4-methoxyphenethyl)acetamide
• 英文别名: 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]acetamide；2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]acetamide
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄
• 分子量: 338.363
• InChiKey: LMDHGSMPAGLBKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)-N-(4-methoxyphenethyl)acetamide 在 四磷十氧化物 作用下， 生成 2-((7-Methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Tetrazanbigen衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂：设计，合成，结构-活性关系和抗癌活性。

  摘要：

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01512
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧苯基)乙胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)-N-(4-methoxyphenethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Tetrazanbigen衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂：设计，合成，结构-活性关系和抗癌活性。

  摘要：

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01512

文献信息

• 一种新型基于脂毒性的分子靶向抗肿瘤氮杂甾体衍生物及其制备方法和用途
  申请人：重庆医科大学

  公开号：CN113264978B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明提供了一种新型基于脂毒性的分子靶向抗肿瘤氮杂甾体衍生物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体。本发明化合物对正常细胞毒性低或基本无毒，对肿瘤细胞系具有明显的抑制效果，特别是在体内对肝癌、肺癌等肿瘤细胞具有良好脂毒性的选择性，抑制效果显著；同时，本发明化合物可以有效通过激活SREBP1和PPARγ，抑制脂质转运MTTP，引起肿瘤细胞内脂质聚集，导致肿瘤细胞“脂毒性”。本发明化合物能够分子靶向用于治疗肝癌、肺癌等，且毒性低或者甚至于无毒，具有良好的应用前景。
• 3-Aroylmethylene-2,3,6,7-tetrahydro-1<i>H</i>-pyrazino[2,1-<i>a</i>]isoquinolin-4(11b<i>H</i>)-ones as Potent Nrf2/ARE Inducers in Human Cancer Cells and AOM-DSS Treated Mice
  作者：Mei-yang Xi、Jian-min Jia、Hao-peng Sun、Zhong-ying Sun、Jie-wei Jiang、Ya-jing Wang、Min-ye Zhang、Jun-feng Zhu、Li-li Xu、Zheng-yu Jiang、Xin Xue、Ming Ye、Xi Yang、Yuan Gao、Lei Tao、Xiao-ke Guo、Xiao-li Xu、Qing-long Guo、Xiao-jin Zhang、Rong Hu、Qi-dong You

  DOI：10.1021/jm400944k

  日期：2013.10.24

  Nrf2-mediated activation of ARE regulates expression of cytoprotective enzymes against oxidative stress, inflammation, and carcinogenesis. We have discovered a novel structure (1) as an ARE inducer via luciferase reporter assay to screen the in-house database of our laboratory. The potency of 1 was evaluated by the expression of NQO-1, HO-1, and nuclear translocation of Nrf2 in HCT116 cells. In vivo potency of 1 was studied using AOM-DSS models, showing that the development of colorectal adenomas was significantly inhibited. Administration with 1 lowered the expression of IL-6, IL-1 beta, and promoted Nrf2 nuclear translocation. These results indicated that 1 is a potent Nrf2/ARE activator, both in vitro and in vivo. Forty-one derivatives were synthesized for SAR study, and a more potent compound 17 was identified. To our knowledge, this is a potent ARE activator. Besides, its novel structure makes it promising for further optimization.
• Novel 2,4-diaminopyrimidines bearing fused tricyclic ring moiety for anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor
  作者：Raghavendra Achary、Gangadhar Rao Mathi、Dong Ho Lee、Chang Soo Yun、Chong Ock Lee、Hyoung Rae Kim、Chi Hoon Park、Pilho Kim、Jong Yeon Hwang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.073

  日期：2017.5

  In this study, a series of novel 2,4-diaminopyrimidines bearing fused tricyclic ring moiety was described for ALK inhibitor. The pyrazole, imidazole, 1,2,4-triazole, piperazine and phenanthridine moieties were employed at the 2-position of pyrimidine. Among the compounds synthesized, 28, 29, 36, and 42 showed promising anti-ALK activities in enzymatic- and cell-based assays. In vivo H3122 xenograft model study showed that compound 29 effectively suppressed ALK-driven tumor growth, similar to the extent of ceritinib, suggesting that it could be used for a novel ALK inhibitor development. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.
• Tetrazanbigen Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) Partial Agonists: Design, Synthesis, Structure–Activity Relationship, and Anticancer Activities
  作者：Linling Gan、Zongjie Gan、Yanrong Dan、Yaowei Li、Peiming Zhang、Shanwen Chen、Zaijun Ye、Tao Pan、Chunmei Wan、Xuelian Hu、Yu Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01512

  日期：2021.1.28

  be explained by the partial activation and upregulation of PPARγ expression, as indicated by the transactivation assay and western blotting evaluation. Furthermore, the in vitro antiproliferative activity was verified in an in vivo xenograft model in which 14g strongly reduced tumor growth at a dose of 10 mg/kg. In line with these positive observations, 14g exhibited an excellent water solubility of

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。