ethyl 2-(2,3-dihydroxy-5-(ethoxymethoxy)-4-methylphenyl)-2-hydroxyacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: ethyl 2-(2,3-dihydroxy-5-(ethoxymethoxy)-4-methylphenyl)-2-hydroxyacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(2,3-dihydroxy-5-(ethoxymethoxy)-4-methylphenyl)-2-hydroxyacetate；ethyl 2-[5-(ethoxymethoxy)-2,3-dihydroxy-4-methylphenyl]-2-hydroxyacetate
• 化学式: C₁₄H₂₀O₇
• 分子量: 300.309
• InChiKey: VUWQFRCKKIVGLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2,3-dihydroxy-5-(ethoxymethoxy)-4-methylphenyl)-2-hydroxyacetate 、 溴氯甲烷 、 Dicaesio carbonate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以to get 0.086 g of title compound as syrup的产率得到ethyl 2-(6-(ethoxymethoxy)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)-2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 2-substituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[D][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种改进的商业化制备2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环-4-基)乙酸衍生物的过程，其化学式为I，XII，XIII，XV，其中R1是O-保护基，例如甲氧甲基，乙氧甲基，三烷基硅基，芳基甲基，四氢吡喃-2-基，烯丙基；X是羟基，卤素，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯，对甲苯磺酸酯，乙酸酯；Y是氧原子，NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位选择性地以醚化合物的形式保护，将醛基氧化得到化合物XIII的二醇，然后在Casiraghi反应条件下与乙酰乙酸乙酯缩合得到化合物XV。化合物XV通过常规化学转化为化合物I。化合物I是合成类似于曲贝特定的Ecteinascidines的关键中间体。

  公开号：

  US09227948B2
• 作为产物：
  描述：

  4-(ethoxymethoxy)-2-hydroxy-3-methylbenzaldehyde 在 双氧水 、 甲基氯化镁 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-(2,3-dihydroxy-5-(ethoxymethoxy)-4-methylphenyl)-2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE 2-(7-MÉTHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL 6-SUBSTITUÉ)ACÉTIQUE 2-SUBSTITUÉ

  摘要：

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备公式-I的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊基)乙酸衍生物，其中R1是O-保护基，如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、环戊二氧杂环丙基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲烷磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸基；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置被选择性地保护为公式-XII的醚化合物，将醛基氧化得到公式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙基乙二醛缩合，得到公式-XV的化合物。公式-XV的化合物通过常规化学方法转化为公式-I的化合物。公式-I的化合物是合成类似曲贝特定（trabectedin）的厄曲替南（ecteinascidine）的关键中间体。

  公开号：

  WO2013190571A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：US20150119587A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I [Formula should be inserted here], wherein R 1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R 2 is C 1 -C 6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzal-dehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin

  本发明涉及一种改进和商业化的过程，用于制备式-I [应在此处插入公式]的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环-4-基)乙酸衍生物，其中R1是O-保护基，例如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、四氢吡喃-2-基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸酯；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置上选择性地以醚化合物的形式进行保护，氧化醛基团以得到式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙酰丙酮酸乙酯缩合，以得到式-XV的化合物。式-XV的化合物通过常规化学转化为式-I的化合物。式-I的化合物是合成ecteinascidines如曲贝特定的关键中间体。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE 2-(7-MÉTHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL 6-SUBSTITUÉ)ACÉTIQUE 2-SUBSTITUÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2013190571A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I [Formula should be inserted here], wherein R1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R2 is C1-C6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzaldehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备公式-I的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊基)乙酸衍生物，其中R1是O-保护基，如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、环戊二氧杂环丙基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲烷磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸基；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置被选择性地保护为公式-XII的醚化合物，将醛基氧化得到公式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙基乙二醛缩合，得到公式-XV的化合物。公式-XV的化合物通过常规化学方法转化为公式-I的化合物。公式-I的化合物是合成类似曲贝特定（trabectedin）的厄曲替南（ecteinascidine）的关键中间体。
• Process for the preparation of 2-substituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[D][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：US09227948B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I the above Formula I, XII, XIII, XV, wherein R1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R2 is C1-C6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzaldehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin.

  本发明涉及一种改进的商业化制备2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环-4-基)乙酸衍生物的过程，其化学式为I，XII，XIII，XV，其中R1是O-保护基，例如甲氧甲基，乙氧甲基，三烷基硅基，芳基甲基，四氢吡喃-2-基，烯丙基；X是羟基，卤素，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯，对甲苯磺酸酯，乙酸酯；Y是氧原子，NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位选择性地以醚化合物的形式保护，将醛基氧化得到化合物XIII的二醇，然后在Casiraghi反应条件下与乙酰乙酸乙酯缩合得到化合物XV。化合物XV通过常规化学转化为化合物I。化合物I是合成类似于曲贝特定的Ecteinascidines的关键中间体。