2-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(2-naphthyl)-acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(2-naphthyl)-acetonitrile
• 英文别名: (R)-2-ethoxycarbonyloxy-2-(2-naphthyl)acetonitrile；(R)-cyano(naphthalen-2-yl)methyl ethyl carbonate；[(R)-cyano(naphthalen-2-yl)methyl] ethyl carbonate
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₃
• 分子量: 255.273
• InChiKey: MMYIIWUTOLSKAD-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanide 、 2-萘甲醛 、 焦碳酸二乙酯 在 C₄₀H₆₂AlFN₃O₂⁽¹⁺⁾*CF₃O₃S^(1-) 作用下， 以 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以96%的产率得到2-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(2-naphthyl)-acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  AlF /鎓盐协同催化剂对醛的不对称羧氰化作用：从氰基甲酸酯到KCN作为氰化物源

  摘要：

  不对称的1,2-氰化物加成可生成对映体富集的氰醇，作为通用的手性构建基块。除了HCN，通常使用挥发性有机氰化物源。其中，出于成本原因，氰基甲酸酯在技术规模上比TMSCN更具吸引力，但催化生产率通常较低。在此，描述了一种新的氰化策略的发展，其中克服了这种活性缺点。Lewis酸性Al中心与非常坚固的双功能Al–F–salen络合物中的非质子鎓部分协作。这使得空前的营业额达到10 4。DFT研究表明出乎意料的独特三分子途径，其中结合铵的氰化物攻击醛，醛本身被结合到Al中心的氰基甲酸酯的羰基激活。此外，开发了一种新颖的实用的羧基氰化方法，该方法利用KCN作为唯一的氰化物源。使用焦碳酸盐作为羧化试剂可提供最佳结果。

  DOI：

  10.1002/chem.201804388

文献信息

• Catalytic Asymmetric Cyano-Ethoxycarbonylation Reaction of Aldehydes Using a Novel <i>C</i>₂-Symmetric Chiral <i>N</i>,<i>N</i>′-Dioxide Titanium Complex
  作者：Xiaoming Feng、Qinghan Li、Lu Chang、Xiaohua Liu

  DOI：10.1055/s-2006-947322

  日期：2006.7

  The asymmetric addition of ethyl cyanoformate to a range of aldehydes was efficiently catalyzed by a easily prepared C 2 -symmetric chiral N,N'-dioxide-Ti(IV) complex in high yields with up to 90% ee under mild conditions. A linear effect between the enantiopurity of the ligand and the enantiopurity of the product was observed.

  氰基甲酸乙酯与一系列醛的不对称加成被一种易于制备的 C 2 -对称手性 N,N'-二氧化钛-Ti(IV) 配合物有效催化，在温和条件下的收率高达 90%。观察到配体的对映纯度和产物的对映纯度之间存在线性效应。
• Asymmetric Cyanoethoxycarbonylation of Aldehydes Catalyzed by Heterobimetallic Aluminum Lithium Bis(binaphthoxide) and Cinchonine
  作者：Shaohua Gou、Jun Wang、Xiaohua Liu、Wentao Wang、Fu-Xue Chen

  DOI：10.1002/adsc.200600336

  日期：2007.2.5

  catalytic asymmetric cyanoethoxycarbonylation of aldehydes was achieved by 10 mol % cinchonine with 10 mol % heterometallic (S)-aluminum lithium bis(binaphthoxide), which gave the cyanohydrins ethyl carbonates in excellent isolated yields (up to 99 %) with moderate to high enantioselectivities (up to 95 % ee) under mild conditions (at −20 °C). Especially, the solid aluminum lithium bis(binaphthoxide) free

  通过10 mol％的金鸡宁与10 mol％的杂金属（S）-铝双（联萘）锂可以实现醛的高效催化不对称氰基乙氧基羰基化反应，从而氰基醇的碳酸乙酯具有优异的分离产率（高达99％），中等至高在温和条件下（在-20°C下）的对映选择性（最高95％ee）。尤其是，使用（S）-双（2-萘酚），异丙醇铝和n二氯甲烷中的丁基丁基锂，对空气和湿气不敏感，非常易于存储和使用。提出了一种基于实验现象的催化循环来解释不对称感应的性质。
• Asymmetric cyano-ethoxycarbonylation of aldehydes catalyzed by self-assembled titanium catalyst
  作者：Shaohua Gou、Xiaohua Liu、Xin Zhou、Xiaoming Feng

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.060

  日期：2007.8

  aromatic aldehydes, aliphatic aldehydes, and α,β-unsaturated aldehydes were found to be suitable substrates in the presence of the self-assembled titanium catalyst (5 mol % 1h, 5 mol % 2b, and 5 mol % Ti(OiPr)4). The desired cyanohydrin ethyl carbonates were afforded with high isolated yields (up to 95%) and moderate to good enantioselectivities (up to 92% ee) under mild conditions (at −15 °C). A possible

  已经开发了一种基于钛配合物的新型自组装催化剂，用于醛的有效对映选择性氰基-乙氧基羰基化。自组装催化剂很容易由（R）-3,3'-双（（甲基（（S）-1-苯基乙基）氨基）甲基）-1,1'-联萘-2,2'-二醇（1h），N -（（1S，2R）-2-羟基-1,2-二苯乙基）乙酰胺（2b）和钛酸四异丙酯（Ti（O i Pr）4）。发现在自组装钛催化剂（5 mol％1h，5 mol％2b，和5mol％的Ti（O i Pr）4）。在温和的条件下（-15℃）以较高的分离产率（最高95％）和中等至良好的对映选择性（最高92％ee）提供了所需的氰醇乙酯碳酸酯。提出了基于实验观察的可能的催化循环。
• Highly Enantioselective Cyanoformylation of Aldehydes Catalyzed by a Mononuclear Salen-Ti(OiPr)4 Complex Produced In Situ
  作者：Shi-Kui Chen、Dan Peng、Hui Zhou、Li-Wei Wang、Fu-Xue Chen、Xiao-Ming Feng

  DOI：10.1002/ejoc.200600795

  日期：2007.2

  An efficient enantioselective cyanoformylation of aldehydes with ethyl cyanoformate, catalyzed by a salen-Ti(OiPr)4 complex generated in situ, has been developed. Studies of nonlinear effects indicated that the mononuclear salen-titanium complex, and not a heterochiral complex, played a key role in the stereodiscriminating step of the reaction. During the preparation of the catalyst, the addition of

  已经开发了醛与氰基甲酸乙酯的有效对映选择性氰基甲酰化，由原位生成的 salen-Ti(OiPr)4 配合物催化。非线性效应的研究表明，单核 salen-titanium 络合物，而不是异手性络合物，在反应的立体识别步骤中起关键作用。在催化剂的制备过程中，表明加入异丙醇可以避免形成杂手性配合物。在 5 mol-% 催化剂的存在下，该反应可以以极好的收率（高达 99%）和高对映选择性（高达 91% ee）进行。从初步研究中，已经提出了一种解释非对称归纳起源的过渡态。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• An Aluminum Fluoride Complex with an Appended Ammonium Salt as an Exceptionally Active Cooperative Catalyst for the Asymmetric Carboxycyanation of Aldehydes
  作者：Daniel Brodbeck、Florian Broghammer、Jan Meisner、Julian Klepp、Delphine Garnier、Wolfgang Frey、Johannes Kästner、René Peters

  DOI：10.1002/anie.201612493

  日期：2017.3.27

  Al−F bonds are among the most stable σ bonds known, exhibiting an even higher bond energy than Si−F bonds. Despite a stability advantage and a potentially high Lewis acidity of Al−F complexes, they have not been described as structurally defined catalysts for enantioselective reactions. We show that Al−F salen complexes with appended ammonium moieties give exceptional catalytic activity in asymmetric

  Al-F键是已知最稳定的σ键之一，其键能比Si-F键甚至更高。尽管具有稳定性优势和Al-F配合物潜在的路易斯酸度较高，但尚未将其描述为对映选择性反应的结构限定催化剂。我们显示，Al-Salen配合物具有附加的铵基部分，在不对称的羧基氰化反应中具有出色的催化活性。除了芳族醛以外，烯醛和脂族底物也被广泛接受。达到约10 4的营业额，而以前的催化剂为10 1 –10 2营业额通常是达到的。与Al-Me和Al-Cl salen络合物相反，类似的Al-F物种对空气，水和热非常稳定，并且在催化后可以不变地回收。如DFT计算所示，它们具有显着提高的路易斯酸度。