dimethylcarbamic acid-3-[2-fluoro-3-(ethylsulfonamido)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine-7-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: dimethylcarbamic acid-3-[2-fluoro-3-(ethylsulfonamido)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine-7-yl ester
• 英文别名: 7-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)-3-(2-fluoro-3-ethanesulfonamidobenzyl)-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dione；[3-[[3-(ethylsulfonylamino)-2-fluorophenyl]methyl]-2,4-dioxo-1,3-benzoxazin-7-yl] N,N-dimethylcarbamate
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O₇S
• 分子量: 465.459
• InChiKey: JMZFSFFYQKQNNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-Hydroxy-1,3-benzoxazin-dion-(2,4) 在 吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 25.5h， 生成 dimethylcarbamic acid-3-[2-fluoro-3-(ethylsulfonamido)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  发现3-苄基-1,3-苯并恶嗪-2,4-二酮类似物作为变构有丝分裂原激活的激酶激酶（MEK）抑制剂和抗肠病毒71（EV71）药剂

  摘要：

  肠病毒71（EV71）是一种RNA病毒，是手足口病（HFMD）的两种原因之一。靶向宿主细胞中Ras / Raf / MEK / ERK途径关键成分的抑制剂可能会破坏EV71的复制。由特定的MEK抑制剂G8935设计了一系列3-苄基-1,3-苯并恶嗪-2,4-二酮，方法是用酰胺键取代香豆素骨架中C3和C4之间的双键。在12种衍生物中，一种化合物（9f）表现出亚微摩尔抑制活性。对9f的进一步优化导致产生了两种活性化合物（9k和9m），具有纳摩尔生物活性（55 nM和60 nM）。酶促测定的结果还表明，该系列化合物是未磷酸化MEK1的变构抑制剂。通过分子动力学模拟预测化合物9k的结合方式，其关键相互作用与已发表的MEK1 / 2变构抑制剂相同。在基于细胞的测定中，化合物9k和9m可有效抑制横纹肌肉瘤（RD）细胞中的ERK1 / 2途径，EV71 VP1的表达和EV71诱导的细胞病变效应（CPE）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.055

文献信息

• Discovery of 3-benzyl-1,3-benzoxazine-2,4-dione analogues as allosteric mitogen-activated kinase kinase (MEK) inhibitors and anti-enterovirus 71 (EV71) agents
  作者：Jing Sun、Yan Niu、Chao Wang、Hao Zhang、Bingyu Xie、Fengrong Xu、Hongwei Jin、Yihong Peng、Lei Liang、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.055

  日期：2016.8

  Enterovirus 71 (EV71) is a kind of RNA virus and one of the two causes of Hand, foot and mouth disease (HFMD). Inhibitors that target key components of Ras/Raf/MEK/ERK pathway in host cells could impair replication of EV71. A series of 3-benzyl-1,3-benzoxazine-2,4-diones were designed from a specific MEK inhibitor G8935, by replacing the double bond between C3 and C4 within the coumarin scaffold with

  肠病毒71（EV71）是一种RNA病毒，是手足口病（HFMD）的两种原因之一。靶向宿主细胞中Ras / Raf / MEK / ERK途径关键成分的抑制剂可能会破坏EV71的复制。由特定的MEK抑制剂G8935设计了一系列3-苄基-1,3-苯并恶嗪-2,4-二酮，方法是用酰胺键取代香豆素骨架中C3和C4之间的双键。在12种衍生物中，一种化合物（9f）表现出亚微摩尔抑制活性。对9f的进一步优化导致产生了两种活性化合物（9k和9m），具有纳摩尔生物活性（55 nM和60 nM）。酶促测定的结果还表明，该系列化合物是未磷酸化MEK1的变构抑制剂。通过分子动力学模拟预测化合物9k的结合方式，其关键相互作用与已发表的MEK1 / 2变构抑制剂相同。在基于细胞的测定中，化合物9k和9m可有效抑制横纹肌肉瘤（RD）细胞中的ERK1 / 2途径，EV71 VP1的表达和EV71诱导的细胞病变效应（CPE）。