(E)-1-(4-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-5-chlorostyryl)phenyl)-4-(ethylsulfonyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-1-(4-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-5-chlorostyryl)phenyl)-4-(ethylsulfonyl)piperazine
• 英文别名: 1-[4-[(E)-2-[3-chloro-5-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]ethenyl]phenyl]-4-ethylsulfonylpiperazine
• 化学式: C₂₄H₂₇ClN₄O₂S
• 分子量: 471.023
• InChiKey: YXKCALRLJVGFHL-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-(溴甲基)-5-氯苯 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (E)-1-(4-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-5-chlorostyryl)phenyl)-4-(ethylsulfonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成功能化的哌嗪-1yl-（E）-苯乙烯衍生物作为17α-羟化酶-C17,20-裂解酶（Cyp17）的抑制剂

  摘要：

  类固醇激素的合成对人体生理至关重要，对这些关键分子的合成或相关受体的激活进行不适当的调节会导致疾病。这引起了对开发能够调节类固醇激素合成的化合物的浓厚兴趣。能够抑制雌激素合成中关键酶Cyp19（芳香酶）的化合物已成功地用作乳腺癌治疗，而Cyp17（17α-羟化酶-17,20-裂合酶）抑制剂是合成雌激素的关键酶。糖皮质激素，盐皮质激素和甾体性激素是前列腺癌治疗的关键组成部分。CYP17的抑制也被认为是治疗库兴综合征和代谢综合征的可能靶标。我们已经鉴定了两个新的基于的CYP17抑制剂系列，并证明了这些系列中的示例性化合物具有与口服药物一致的药代动力学特性。这些发现表明，这些类别的化合物可用于治疗与糖皮质激素合成和糖皮质激素受体活化的不当调节有关的疾病和状况。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.040

文献信息

• NOVEL CYTOCHROME P450 INHIBITORS AND THEIR METHOD OF USE
  申请人：CORTENDO AB (PUBL)

  公开号：US20160221990A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Embodiments of the present invention relate to novel cytochrome P450 inhibitors and pharmaceutical compositions thereof having a disease-modifying action in the treatment of diseases associated with the production of cortisol that include metabolic syndrome, obesity, headache, depression, hypertension, diabetes mellitus, Cushing's Syndrome, pseudo-Cushing syndrome, cognitive impairment, dementia, heart failure, renal failure, psoriasis, glaucoma, cardiovascular disease, cancer, stroke or incidentalomas.

  本发明实施例涉及一种新型细胞色素P450抑制剂及其制药组合物，具有疾病改善作用，用于治疗与皮质醇产生有关的疾病，包括代谢综合征、肥胖症、头痛、抑郁症、高血压、糖尿病、库欣综合征、假性库欣综合征、认知障碍、痴呆、心力衰竭、肾衰竭、银屑病、青光眼、心血管疾病、癌症、中风或偶然发现的肿瘤。
• US9725436B2
  申请人：——

  公开号：US9725436B2

  公开（公告）日：2017-08-08
• Design and synthesis of functionalized piperazin-1yl-(E)-stilbenes as inhibitors of 17α-hydroxylase-C17,20-lyase (Cyp17)
  作者：Benjamin E. Blass、Pravin Iyer、Magid Abou-Gharbia、Wayne E. Childers、John C. Gordon、Mercy Ramanjulu、George Morton、Premkumar Arumugam、Joshodeep Boruwa、John Ellingboe、Sayan Mitra、Rajashekar Reddy Nimmareddy、Shalini Paliwal、Jamallamudi Rajasekhar、Savithiri Shivakumar、Pratima Srivastava、Raghuram S. Tangirala、Konda Venkataramanaiah、Ramreddy Bobbala、Mahesh Yanamandra、L. Krishnakanth Reddy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.040

  日期：2018.7

  The synthesis of steroid hormones is critical to human physiology and improper regulation of either the synthesis of these key molecules or activation of the associated receptors can lead to disease states. This has led to intense interest in developing compounds capable of modulating the synthesis of steroid hormones. Compounds capable of inhibiting Cyp19 (Aromatase), a key enzyme in the synthesis

  类固醇激素的合成对人体生理至关重要，对这些关键分子的合成或相关受体的激活进行不适当的调节会导致疾病。这引起了对开发能够调节类固醇激素合成的化合物的浓厚兴趣。能够抑制雌激素合成中关键酶Cyp19（芳香酶）的化合物已成功地用作乳腺癌治疗，而Cyp17（17α-羟化酶-17,20-裂合酶）抑制剂是合成雌激素的关键酶。糖皮质激素，盐皮质激素和甾体性激素是前列腺癌治疗的关键组成部分。CYP17的抑制也被认为是治疗库兴综合征和代谢综合征的可能靶标。我们已经鉴定了两个新的基于的CYP17抑制剂系列，并证明了这些系列中的示例性化合物具有与口服药物一致的药代动力学特性。这些发现表明，这些类别的化合物可用于治疗与糖皮质激素合成和糖皮质激素受体活化的不当调节有关的疾病和状况。