(R)-4-ethyl-5-(4-fluorophenylmethyl)-N-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-ethyl-5-(4-fluorophenylmethyl)-N-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-amine
• 英文别名: (R)-4-ethyl-5-(4-fluorobenzyl)-N-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-amine；(4R)-4-ethyl-5-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-amine
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₇O
• 分子量: 445.499
• InChiKey: XOZJRQDITIJPCH-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.73
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-chloro-7-ethyl-8-(4-fluorobenzyl)-7,8-dihydropteridine-6(5H)-one 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (R)-4-ethyl-5-(4-fluorophenylmethyl)-N-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物作为新型双重PLK1 / BRD4抑制剂。

  摘要：

  蛋白激酶抑制剂和表观遗传调控分子是近年来开发的两种主要的抗癌药物。两种药物在治疗癌症方面都有其自身的优缺点，同时开发可同时靶向激酶和表观遗传学靶标的小分子可避免仅靶向激酶或表观遗传蛋白的药物缺陷。在这项研究中，基于PLK1抑制剂BI-2536的结构设计和合成了一系列4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物。随后的靶标亲和力筛选和抗增殖活性测试导致发现了最有效的双重PLK1 / BRD4抑制剂9b，对PLK1（IC50 = 22 nM）和BRD4（IC50 = 109 nM）都具有良好的效力，并且对甲壳素具有良好的抗增殖活性癌细胞系。9b可以浓度依赖性的方式诱导急性髓样白血病细胞株MV 4-11的细胞周期停滞和凋亡。它还可能下调几种与增殖有关的癌基因的转录，包括c-MYC，MYCN和BCL-2。最后，在MV4-11小鼠异种移植模型中，剂量为60 mg / kg的9b表现出良

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112152

文献信息

• 化合物或其盐或溶剂合物、其应用和药物组合 物
  申请人：西南交通大学

  公开号：CN110511226B

  公开（公告）日：2021-07-09

  本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种化合物或其盐或溶剂合物、其应用和药物组合物。本发明提供的式(Ⅰ)化合物或其盐或溶剂合物，其中，X为NH或O；R1为取代或未取代的六元芳基或杂芳基；R2为取代或未取代的C3‑8环烷基、取代或未取代的3‑8元杂环烷基、取代或未取代的C6‑12螺环烷基、取代或未取代的6‑12元杂螺环烷基和取代或未取代的芳基或杂芳基，R3为H、C1‑6烷基或C3‑6环烷基；R4为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基。该化合物能够同时调控不同肿瘤的PLK激酶及BET家族蛋白活性，从而发挥良好的抗肿瘤作用，继而改善了激酶抑制剂和表观遗传靶点药物各自存在的缺点。