6-chloro-9-(naphthalen-2-yl)-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-chloro-9-(naphthalen-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: 6-Chloro-9-naphthalen-2-ylpurine；6-chloro-9-naphthalen-2-ylpurine
• 化学式: C₁₅H₉ClN₄
• 分子量: 280.716
• InChiKey: WTZIPTDMZAOPBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(naphthalen-2-yl)-9H-purine 、 苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[9-(naphthalen-2-yl)-9H-purin-6-yl]-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  通过支架优化提高抑制类似物敏感蛋白激酶的选择性

  摘要：

  通过遗传学和化学方法的结合，可以用小分子抑制任何目的蛋白激酶的能力。遗传学用于修饰单个激酶的活性位点，使其不同于所有天然存在的激酶。接下来，有机合成被用于开发一个小分子，该小分子不与野生型激酶结合，但却是一种工程化激酶的有效抑制剂。这种方法被称为化学遗传学，已被用于产生基于吡唑并嘧啶骨架的高效突变型激酶特异性抑制剂。在这里，我们问是否可以提高所得吡唑并嘧啶的选择性，因为它们以低微摩尔IC 50抑制了几种野生型激酶价值观。我们改善等位基因特异性抑制剂选择性的方法是探索第二种激酶抑制剂支架。设计，合成了一系列6,9-二取代嘌呤，并在体外和体内评估了对几种激酶的抑制活性。与现有的吡唑并嘧啶相比，几种嘌呤被证明是有效的针对类似物敏感激酶的抑制剂，并且表现出更高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.02.089
• 作为产物：
  描述：

  2-萘胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 6-chloro-9-(naphthalen-2-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  一锅合成高功能嘌呤

  摘要：

  使用适合Vilsmeier型试剂的Traube合成，通过一锅简单，无金属的可扩展方法，可以高产量合成高取代的嘌呤。由5-氨基-4-氯嘧啶，制备新的9-芳基取代的氯嘌呤和用于肽核酸合成的中间体。还报道了允许从5-ami基-6-氨基嘧啶快速合成核糖核苷和7-苄基嘌呤的各种方法，以说明这种多功能工具箱的巨大潜力。该途径在核酸领域中对于直接和快速地获得各种新的8-烷基嘌呤核苷似乎是特别令人感兴趣的。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03209

文献信息

• Synthesis of novel 9-aryl and heteroarylpurine derivatives via copper mediated coupling reaction
  作者：Laurence Morellato、Valérie Huteau、Sylvie Pochet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.091

  日期：2014.2

  9-(hetero)arylpurine derivatives has been prepared through N-arylation of 6-chloropurine with boronic acids in the presence of copper(II) acetate. Screening reaction conditions in terms of bases and solvents led to the successful coupling of a series of sterically demanding (hetero)arylboronic acids, never described so far. The coupling products were next readily converted into the target adenine derivatives. The

  在乙酸铜（II）存在下，通过将6-氯嘌呤与硼酸进行N-芳基化反应，制备了一系列9-（杂）芳基嘌呤衍生物。根据碱和溶剂筛选反应条件导致成功地偶联了一系列空间上要求的（杂）芳基硼酸，到目前为止，从未描述过。接下来将偶联产物容易地转化为目标腺嘌呤衍生物。所描述的程序可轻松访问原始片段以进行筛选。而且，这些9-芳基-6-氯嘌呤衍生物可以用作制备具有潜在生物学特性的嘌呤衍生物的中间体。
• METHOD FOR SYNTHESIZING DIVERSELY SUBSTITUTED PURINES
  申请人：UNIVERSITE GRENOBLE ALPES

  公开号：US20210163484A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to a method for synthesizing diversely substituted purines starting from a pyrimidine. Formula (I). The method comprises the formation of an amidine group on the pyrimidine by implementing a Vilsmeier type reagent, the functionalization of the pyrimidine with an amine and the cyclization to form the purine nucleus. Optional steps can also be performed in order to further functionalize the molecule. The invention also relates to new purines and new intermediate product.
• A One-Pot Synthesis of Highly Functionalized Purines
  作者：Renaud Zelli、Waël Zeinyeh、Romain Haudecoeur、Julien Alliot、Benjamin Boucherle、Isabelle Callebaut、Jean-Luc Décout

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03209

  日期：2017.12.1

  Highly substituted purines were synthesized in good to high yields through a one-pot straightforward metal-free scalable method, using the Traube synthesis adapted to Vilsmeier-type reagents. From 5-amino-4-chloropyrimidines, new 9-aryl-substituted chloropurines and intermediates for peptide nucleic acid synthesis were prepared. Variant procedures allowing a rapid synthesis of ribonucleosides and 7-benzylpurine

  使用适合Vilsmeier型试剂的Traube合成，通过一锅简单，无金属的可扩展方法，可以高产量合成高取代的嘌呤。由5-氨基-4-氯嘧啶，制备新的9-芳基取代的氯嘌呤和用于肽核酸合成的中间体。还报道了允许从5-ami基-6-氨基嘧啶快速合成核糖核苷和7-苄基嘌呤的各种方法，以说明这种多功能工具箱的巨大潜力。该途径在核酸领域中对于直接和快速地获得各种新的8-烷基嘌呤核苷似乎是特别令人感兴趣的。
• Enhanced selectivity for inhibition of analog-sensitive protein kinases through scaffold optimization
  作者：Chao Zhang、Kevan M. Shokat

  DOI：10.1016/j.tet.2007.02.089

  日期：2007.6

  highly potent mutant kinase-specific inhibitors based on a pyrazolopyrimidine scaffold. Here, we asked if the selectivity of the resulting pyrazolopyrimidines could be improved, as they inhibit several wild-type kinases with low-micromolar IC50 values. Our approach to improve the selectivity of allele-specific inhibitors was to explore a second kinase inhibitor scaffold. A series of 6,9-disubstituted purines

  通过遗传学和化学方法的结合，可以用小分子抑制任何目的蛋白激酶的能力。遗传学用于修饰单个激酶的活性位点，使其不同于所有天然存在的激酶。接下来，有机合成被用于开发一个小分子，该小分子不与野生型激酶结合，但却是一种工程化激酶的有效抑制剂。这种方法被称为化学遗传学，已被用于产生基于吡唑并嘧啶骨架的高效突变型激酶特异性抑制剂。在这里，我们问是否可以提高所得吡唑并嘧啶的选择性，因为它们以低微摩尔IC 50抑制了几种野生型激酶价值观。我们改善等位基因特异性抑制剂选择性的方法是探索第二种激酶抑制剂支架。设计，合成了一系列6,9-二取代嘌呤，并在体外和体内评估了对几种激酶的抑制活性。与现有的吡唑并嘧啶相比，几种嘌呤被证明是有效的针对类似物敏感激酶的抑制剂，并且表现出更高的选择性。