(SP-4-2)-(cyclobutane-1,1′-dicarboxylato)(cyclohexane-1R,2R-diamine)-platinum(II)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (SP-4-2)-(cyclobutane-1,1′-dicarboxylato)(cyclohexane-1R,2R-diamine)-platinum(II)
• 英文别名: Pt(dach)(CBDCA)；cis-[Pt(CBDC)(DACH)]；cis-[Pt(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)((1R,2R)-1,2-diaminocyclohexane)]；(trans-1,2-diaminocyclohexane)(1,1-cyclobutanedicarboxylate)platinum(II)；cyclobutane-1,1-dicarboxylate;(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine;platinum(2+)
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₄Pt
• 分子量: 451.382
• InChiKey: SJZINFADYBYSQL-BNTLRKBRSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.13
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (SP-4-2)-(cyclobutane-1,1′-dicarboxylato)(cyclohexane-1R,2R-diamine)-platinum(II) 在 双氧水 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel Platinum (IV) Complex

  摘要：

  根据本发明，存在对一种新型铂（IV）配合物的需求，该配合物具有足够的水溶性、稳定性、抗肿瘤活性等特性，这些特性是作为药物所需的，并且可在临床上使用。因此，提供了一种由下面的通用式（I）表示的铂（IV）配合物【其中X1和X2分别代表卤素原子或结合在一起形成从草酸酯、丙二酸酯、琥珀酸酯和邻苯二甲酸酯中选取的二羧酸酯；Y代表卤素原子】。

  公开号：

  US20180179239A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氨基环己烷 在 silver sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 (SP-4-2)-(cyclobutane-1,1′-dicarboxylato)(cyclohexane-1R,2R-diamine)-platinum(II)
  参考文献：
  名称：

  Molecular interaction fields vs. quantum-mechanical-based descriptors in the modelling of lipophilicity of platinum(iv) complexes

  摘要：

  我们使用VolSurf描述符进行定量结构-性质关系（QSAR）计算，以模拟53种具有多样轴向和赤道配体的Pt(IV)配合物的亲脂性。亲脂性采用高效液相色谱（HPLC）方法进行测量。基于这些数据子集的先前模型因羧酸根与羟基配体之间的全分子描述符不兼容而被证明是不充分的。相反，我们使用配合物与各种探针的相互作用表面作为独立描述符。采用包含三个潜变量的偏最小二乘建模法，我们得到了一个准确（R² = 0.92）且稳健（Q² = 0.87）的亲脂性模型，该模型进一步突显了尺寸和水合性质项的重要性以及氢键作用的适度相关性。

  DOI：

  10.1039/c2dt32360e

文献信息

• Synthesis, multinuclear magnetic resonance and crystal structures of Pt(II) complexes containing amines and bidentate carboxylate ligands
  作者：Fernande D. Rochon、Gassan Massarweh

  DOI：10.1016/j.ica.2006.04.014

  日期：2006.9

  synthetic method for the synthesis of the complexes cis-Pt(amine)2R(COO)2 is compared to two other methods involving the use of either barium dicarboxylate or sodium carboxylate. Pt(II) compounds with monodentate and bidentate amines were studied. The reaction involves the use of a silver dicarboxylato complex, which is the intermediate in the new synthetic procedure. The crystal structure of the silver intermediate

  摘要将一种新颖的合成顺式-Pt（胺）2R（COO）2配合物的合成方法与另外两种涉及使用二羧酸钡或羧酸钠的合成方法进行了比较。研究了含单齿和双齿胺的Pt（II）化合物。该反应涉及使用二羧酸银配合物，该配合物是新的合成方法的中间体。通过X射线衍射测定具有配体1，1-环丁烷二羧酸酯（1，1-CBDCA）的银中间体的晶体结构。晶体Ag2（1,1-CBDCA）具有非常有趣的3-D扩展结构。通过多核（1H，13C和195Pt）磁共振波谱研究了溶液中的顺式-Pt（胺）2R（COO）2配合物，但溶解度很低。发现D2O是最好的溶剂。在195Pt NMR中，与含有单齿胺的那些相比，在更高的视野下观察到了含有二齿胺形成五元螯合物的配合物。NH3化合物的共振也比伯胺配合物的共振场低。除1，2-CBDCA以外，所有二羧基配体均形成六元螯合物，其Pt（II）化合物在比其他化合物更低的电场下观察到。通过X射线衍射法确认了Pt（en）（1
• Synthesis of monofunctional platinum(<scp>iv</scp>) carboxylate precursors for use in Pt(<scp>iv</scp>)–peptide bioconjugates
  作者：Dariusz Śmiłowicz、Nils Metzler-Nolte

  DOI：10.1039/c8dt03082k

  日期：——

  platinum(II) and (IV) compounds were characterized by FT-IR, ESI-MS, HPLC, 1H-, 13C- and 195Pt-NMR. Standard solid-phase peptide chemistry was used for the synthesis of polyarginine (R9) peptides. Coupling of the platinum complexes with peptides N-terminally afforded peptide monoconjugates, which were purified by semi-preparative HPLC and characterized by analytical HPLC and ESI-MS. Platinum(IV)–peptide bioconjugates

  在本文中，我们提出了与聚精氨酸肽结合的铂（IV）生物共轭物，作为前药的前送系统。不对称的铂（IV）配合物3，得到经由父铂（氧化II）配合物2与Ñ在琥珀酐的存在下溴代琥珀酰亚胺（NBS）。这两种氧化剂的组合为铂（IV）环境提供了两个不同的轴向配体，其中一个带有游离羧酸。所有铂（II）和（IV）化合物均通过FT-IR，ESI-MS，HPLC，1 H-，13进行表征C-和195 Pt-NMR。使用标准固相肽化学方法合成聚精氨酸（R 9）肽。铂配合物与肽N末端偶联，得到肽单缀合物，通过半制备HPLC纯化并通过分析HPLC和ESI-MS对其进行表征。铂（IV）-肽生物共轭物以及铂（II）和铂（IV）复合物已被测试为针对两种不同的人类癌细胞系（MCF-7，HepG2）和正常人类成纤维细胞系（GM5657T）的细胞毒剂。初步的体外数据显示，所有铂（IV）配合物的活性均低于其铂（II））是大多数细胞系的前
• Potent Anticancer Activity and Possible Low Toxicity of Platinum(II) Complexes with Functionalized 1,1-Cyclobutanedicarboxylate as a Leaving Ligand
  作者：Jian Zhao、Shaohua Gou、Fengfan Liu

  DOI：10.1002/chem.201404090

  日期：2014.11.10

  to show potent in vitro anticancer activity comparable to cisplatin and oxaliplatin; especially DN604, which exhibited low acute toxicity similar to carboplatin, and presented acceptable solubility and stability in water. Chemical and biological results indicated that the functionalized moiety, uncoordinated, led to potent anticancer activity and low apparent toxicity of the platinum complexes by affecting

  通过使用3-氧代环丁烷-1,1-二羧酸酯作为配体设计和制备了两种铂（II）配合物DN603和DN604。根据以下概念制备化合物：在离开配体中并入不影响其与金属原子的配位键合的官能化部分将在所得铂络合物的抗癌活性中起关键作用。发现新制备的化合物显示出与顺铂和奥沙利铂相当的有效体外抗癌活性。特别是DN604，它显示出与卡铂相似的低急性毒性，并在水中具有可接受的溶解度和稳定性。化学和生物学结果表明，未配位的功能化部分
• Hydrolysis of the amide bond in N-acetylated l-methionylglycine catalyzed by various platinum(II) complexes under physiologically relevant conditions
  作者：Marija D. Živković、Darko P. Ašanin、Snežana Rajković、Miloš I. Djuran

  DOI：10.1016/j.poly.2010.12.039

  日期：2011.4

  D2O. Under these experimental conditions, a very slow cleavage of the Met–Gly amide bond was observed and this hydrolytic reaction proceeds through the intermediate [Pt(L)(H2O)(MeCOMet–Gly–S)]+ complex. In general, it can be concluded that faster hydrolytic cleavage of the MeCOMet–Gly dipeptide was observed in the reaction with the chloride complex than with corresponding CBDCA Pt(II) complexes. The

  可以得出结论，与相应的CBDCA Pt（II）配合物相比，在与氯化物配合物的反应中观察到MeCOMet-Gly二肽的水解裂解更快。还通过1H NMR光谱研究了Pt（II）配合物对MeCOMet-Gly二肽中酰胺键水解裂解的空间效应。已发现，水解速率随着CBDCA和氯铂Pt（II）配合物的空间体积增加而降低（en> 1,2-pn> dach）。这些结果有助于更好地理解Pt（II）抗肿瘤药物的毒副作用，在设计新的潜在的Pt（II）抗肿瘤药物（最好是低毒副作用）时应予以考虑。还通过1H NMR光谱研究了Pt（II）配合物对MeCOMet-Gly二肽中酰胺键水解裂解的空间效应。已发现，水解速率随CBDCA和氯铂Pt（II）配合物的空间体积增加而降低（en> 1,2-pn> dach）。这些结果有助于更好地理解Pt（II）抗肿瘤药物的毒副作用，在设计新的潜在的Pt（II）抗肿瘤药物（最好是低毒副作用）时应予以考虑。还通过1H
• Design, synthesis and biological evaluation of antitumor platinum(II) agents conjugated with non-steroidal anti-inflammatory drug species
  作者：Ju Zang、Bin Zhang、Yuanjiang Wang、Xinyi Wang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105633

  日期：2022.3

  attracts much attention of many researchers for antitumor study, in which non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been widely investigated in anti-inflammatory treatments in cancers. Herein, we report a series of novel platinum(II) complexes derived from conjugation of several NSAIDs derivatives with two antitumor platinum(II) agents. The antitumor inhibitory effects of the synthesized compounds

  作为肿瘤的关键特征之一，炎症引起了许多研究人员的抗肿瘤研究的关注，其中非甾体抗炎药（NSAIDs）已在癌症的抗炎治疗中得到广泛研究。在此，我们报告了一系列新的铂 (II) 配合物，它们源自几种 NSAIDs 衍生物与两种抗肿瘤铂 (II) 剂的结合。估计了合成的化合物对许多癌细胞系的抗肿瘤抑制作用。通过利用两个生物活性部分，这些化合物表现出比其母体铂类药物更强的抗肿瘤活性，并且一些似乎具有克服顺铂耐药性的能力。其中，IA-1显示出最好的细胞毒性，甚至表现出比顺铂更强的抗肿瘤活性。进一步的研究表明，IA-1诱导显着的 DNA 损伤和 ROS 生成，伴随着大量的细胞铂积累，导致 A2780 细胞的凋亡率远高于顺铂。此外，发现IA-1通过抑制 COX-2/JAK2/STAT3 轴来抑制 A2780 细胞的转移和侵袭。所有这些结果表明，NSAIDs 物种的引入有效地使癌细胞对合成化合物敏感，证明 NSAIDs