methyl 4-[{[2-(2-{[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}phenyl)[1-(13)C]ethyl][(15)N]-amino}-[(13)C]methyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: methyl 4-[{[2-(2-{[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}phenyl)[1-(13)C]ethyl][(15)N]-amino}-[(13)C]methyl]benzoate
• 英文别名: methyl 4-[[2-[2-[[4-(2-phenylethyl)phenyl]methoxy]phenyl](113C)ethyl(15N)amino](113C)methyl]benzoate
• 化学式: C₃₂H₃₃NO₃
• 分子量: 482.59
• InChiKey: YSXRETQZHCEVNV-CLZIJIBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴戊酸甲酯 、 methyl 4-[{[2-(2-{[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}phenyl)[1-(13)C]ethyl][(15)N]-amino}-[(13)C]methyl]benzoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以27%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Labelling of the guanylate cyclase activator cinaciguat (BAY 58-2667) with carbon-14, tritium and stable isotopes

  摘要：

  为了研究新型可溶性鸟苷酸环化酶激活剂西那西瓜酯（BAY 58-2667）的药代动力学和药物代谢，合成了 14C 标记的化合物。需要三价化合物来阐明其作用模式，还需要稳定的标记化合物来进行定量质谱生物分析研究。本文介绍了两种放射性合成方法，其标记中间体 1-(氯[14C]甲基)-4-(2-苯基乙基)苯的形成过程各不相同。第一种合成是从 1-溴-4-(2-苯基乙基)苯的 14C 羧化开始，经过 5 个步骤得到所需的产物。在第二种合成方法中，中间体 1-(氯[14C]甲基)-4-(2-苯基乙基)苯是通过氯甲基化联苄与[14C]多聚甲醛/盐酸反应形成的，随后经过三个步骤得到最终产物。使用有机铱催化剂对二酯中间体进行氚交换，然后进行皂化，从而进行氚标记。稳定的标记化合物是分别从 1-(氯甲基)-2-{[4-(2-苯基乙基)苄基]氧基}苯的 13C、15N-氰化反应和 4-溴苯甲酸甲酯的 13C 氰化反应开始，通过聚合合成法合成的。经过 7 个化学步骤后得到了标记产品。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1738
• 作为产物：
  描述：

  水杨醇 在 氯化亚砜 、 18-冠醚-6 、 10 % platinum on carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 methyl 4-[{[2-(2-{[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}phenyl)[1-(13)C]ethyl][(15)N]-amino}-[(13)C]methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  Labelling of the guanylate cyclase activator cinaciguat (BAY 58-2667) with carbon-14, tritium and stable isotopes

  摘要：

  为了研究新型可溶性鸟苷酸环化酶激活剂西那西瓜酯（BAY 58-2667）的药代动力学和药物代谢，合成了 14C 标记的化合物。需要三价化合物来阐明其作用模式，还需要稳定的标记化合物来进行定量质谱生物分析研究。本文介绍了两种放射性合成方法，其标记中间体 1-(氯[14C]甲基)-4-(2-苯基乙基)苯的形成过程各不相同。第一种合成是从 1-溴-4-(2-苯基乙基)苯的 14C 羧化开始，经过 5 个步骤得到所需的产物。在第二种合成方法中，中间体 1-(氯[14C]甲基)-4-(2-苯基乙基)苯是通过氯甲基化联苄与[14C]多聚甲醛/盐酸反应形成的，随后经过三个步骤得到最终产物。使用有机铱催化剂对二酯中间体进行氚交换，然后进行皂化，从而进行氚标记。稳定的标记化合物是分别从 1-(氯甲基)-2-{[4-(2-苯基乙基)苄基]氧基}苯的 13C、15N-氰化反应和 4-溴苯甲酸甲酯的 13C 氰化反应开始，通过聚合合成法合成的。经过 7 个化学步骤后得到了标记产品。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1738

文献信息

• Pleiss, U.; Seidel, D., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2002, vol. 45, # 13, p. 1172 - 1174
  作者：Pleiss, U.、Seidel, D.

  DOI：——

  日期：——
• Labelling of the guanylate cyclase activator cinaciguat (BAY 58-2667) with carbon-14, tritium and stable isotopes
  作者：D. Seidel、U. Pleiß

  DOI：10.1002/jlcr.1738

  日期：2010.3

  For studies of pharmacokinetics and drug metabolism of the new soluble guanylate cyclase activator cinaciguat (BAY 58-2667) the 14C-labelled compound was synthesized. The tritiated compound was required to elucidate the mode of action and the stable labelled compound was required for bio-analytical studies by quantitative mass spectrometry as well. Two radiosyntheses are described with different formation of the labelled intermediate 1-(chloro[14C]methyl)-4-(2-phenylethyl)benzene. The first one started with 14C-carboxylation of 1-bromo-4-(2-phenylethyl)benzene yielding the desired product in 5 steps. In the second synthesis intermediate 1-(chloro[14C]methyl)-4-(2-phenylethyl)benzene was formed by chloromethylation of bibenzyl with [14C]paraformaldehyde/hydrochloric acid subsequently resulting in the final product in three steps. Tritium labelling was performed by tritium exchange of the diester intermediate using an organo-iridium catalyst and subsequent saponification. The stable labelled compound was synthesized via a convergent synthesis starting with 13C,15N-cyanation of 1-(chloromethyl)-2-[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}benzene and 13C-cyanation of methyl 4-bromobenzoate, respectively. The labelled product was obtained after 7 chemical steps. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  为了研究新型可溶性鸟苷酸环化酶激活剂西那西瓜酯（BAY 58-2667）的药代动力学和药物代谢，合成了 14C 标记的化合物。需要三价化合物来阐明其作用模式，还需要稳定的标记化合物来进行定量质谱生物分析研究。本文介绍了两种放射性合成方法，其标记中间体 1-(氯[14C]甲基)-4-(2-苯基乙基)苯的形成过程各不相同。第一种合成是从 1-溴-4-(2-苯基乙基)苯的 14C 羧化开始，经过 5 个步骤得到所需的产物。在第二种合成方法中，中间体 1-(氯[14C]甲基)-4-(2-苯基乙基)苯是通过氯甲基化联苄与[14C]多聚甲醛/盐酸反应形成的，随后经过三个步骤得到最终产物。使用有机铱催化剂对二酯中间体进行氚交换，然后进行皂化，从而进行氚标记。稳定的标记化合物是分别从 1-(氯甲基)-2-[4-(2-苯基乙基)苄基]氧基}苯的 13C、15N-氰化反应和 4-溴苯甲酸甲酯的 13C 氰化反应开始，通过聚合合成法合成的。经过 7 个化学步骤后得到了标记产品。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.