(4-bromophenyl)(2-fluorophenyl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromophenyl)(2-fluorophenyl)methanol
• 英文别名: (4-bromophenyl)-(2-fluorophenyl)methanol
• 化学式: C₁₃H₁₀BrFO
• 分子量: 281.124
• InChiKey: KLGQFQQODFUYHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromophenyl)(2-fluorophenyl)methanol 在 indium(III) bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 2-(4-bromophenyl)-2-(2-fluorophenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  开发 HDAC4 选择性蛋白降解剂以研究 HDAC4 在亨廷顿病病理学中的作用

  摘要：

  亨廷顿病 (HD) 是一种致死性常染色体显性神经退行性疾病，由亨廷顿 ( HTT ) 基因中的 CAG 重复扩增引起。该基因的翻译产物是一种高度聚集倾向的蛋白质，含有超过 35 个重复的聚谷氨酰胺束 (mHTT)，已显示其与 HD 小鼠模型的细胞质内含物中的组蛋白脱乙酰酶 4 (HDAC4) 共定位。HD 小鼠模型中 HDAC4 的基因减少导致 mHTT 聚集延迟，同时改善神经表型并延长寿命。为了进一步研究 HDAC4 在 HD 细胞模型中的作用，我们开发了该蛋白的双功能降解剂，并报告了第一个有效且选择性的 HDAC4 降解剂，该降解剂在多种细胞系中显示出作用，包括 HD 小鼠模型衍生的皮层神经元。这些降解剂通过泛素蛋白酶体途径发挥作用，选择性降解 HDAC4，而不是其他 IIa 类 HDAC 亚型（HDAC5、HDAC7 和 HDAC9）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01149
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴苯 、 2-氟苯甲醛 在 magnesium 、 碘 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以55%的产率得到(4-bromophenyl)(2-fluorophenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE, ET COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION CORRESPONDANTES

  摘要：

  提供了某些Formula I的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2014159210A1

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE, ET COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION CORRESPONDANTES
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2014159210A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Provided are certain histone deacetylase (HDAC) inhibitors of Formula I, compositions thereof, and methods of their use.

  提供了某些Formula I的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHDI FOUNDATION, INC.

  公开号：US20160024019A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Provided are certain histone deacetylase (HDAC) inhibitors of Formula I, compositions thereof, and methods of their use.

  提供了某些式I的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，它们的组成物以及使用它们的方法。
• Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US10105363B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Provided are certain histone deacetylase (HDAC) inhibitors of Formula I, compositions thereof, and methods of their use.

  本文提供了某些式 I 的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、其组合物及其使用方法。
• US9562021B2
  申请人：——

  公开号：US9562021B2

  公开（公告）日：2017-02-07
• Development and characterization of a CNS-penetrant benzhydryl hydroxamic acid class IIa histone deacetylase inhibitor
  作者：Christopher A. Luckhurst、Omar Aziz、Vahri Beaumont、Roland W. Bürli、Perla Breccia、Michel C. Maillard、Alan F. Haughan、Marieke Lamers、Phil Leonard、Kim L. Matthews、Gilles Raphy、Andrew J. Stott、Ignacio Munoz-Sanjuan、Beth Thomas、Michael Wall、Grant Wishart、Dawn Yates、Celia Dominguez

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.009

  日期：2019.1

  We have identified a potent, cell permeable and CNS penetrant class ha histone deacetylase (HDAC) inhibitor 22, with > 500-fold selectivity over class I HDACs (1,2,3) and similar to 150-fold selectivity over HDAC8 and the class IIb HDAC6 isoform. Dose escalation pharmacokinetic analysis demonstrated that upon oral administration, compound 22 can reach exposure levels in mouse plasma, muscle and brain in excess of cellular class Ha HDAC IC50 levels for similar to 8 h. Given the interest in aberrant class Ha HDAC function for a number of neurodegenerative, neuromuscular, cardiac and oncology indications, compound 22 (also known as CHDI-390576) provides a selective and potent compound to query the role of class ha HDAC biology, and the impact of class ha catalytic site occupancy in vitro and in vivo.