6,7-dimethoxy-N⁴-(1-methylpiperidin-4-yl)-N²-neopentylquinazoline-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-N⁴-(1-methylpiperidin-4-yl)-N²-neopentylquinazoline-2,4-diamine
• 英文别名: 2-N-(2,2-dimethylpropyl)-6,7-dimethoxy-4-N-(1-methylpiperidin-4-yl)quinazoline-2,4-diamine
• 化学式: C₂₁H₃₃N₅O₂
• 分子量: 387.525
• InChiKey: FKTQPAVLUZRKHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6,7-dimethoxy-N⁴-(1-methylpiperidin-4-yl)-N²-neopentylquinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  G9a样蛋白（GLP）抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  考虑到蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a样蛋白（GLP）和G9a之间的高度同源性，开发针对这两种酶的有效和选择性抑制剂一直是一项挑战。最近，我们报道了两种喹唑啉化合物MS0124和MS012作为GLP选择性抑制剂。为了进一步研究喹唑啉支架的结构-活性关系（SAR），我们设计和合成了一系列带有不同2-氨基取代基的类似物，并评估了它们对GLP和G9a的抑制能力。这些研究导致鉴定出两种新的GLP选择性抑制剂13（MS3748）和17（MS3745），与G9a相比，GLP的效力分别高59倍和65倍，这已通过等温滴定量热（ITC）得以证实。GLP和G9a与13和17形成复合物的晶体结构提供了对抑制剂与这两种蛋白质相互作用的了解。此外，我们生成了带有喹啉核心而不是喹唑啉核心的GLP选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.021

文献信息

• Structure-activity relationship studies of G9a-like protein (GLP) inhibitors
  作者：Yan Xiong、Fengling Li、Nicolas Babault、Hong Wu、Aiping Dong、Hong Zeng、Xin Chen、Cheryl H. Arrowsmith、Peter J. Brown、Jing Liu、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.021

  日期：2017.8

  selective inhibitors for either enzyme. Recently, we reported two quinazoline compounds, MS0124 and MS012, as GLP selective inhibitors. To further investigate the structure–activity relationships (SAR) of the quinazoline scaffold, we designed and synthesized a range of analogs bearing different 2-amino substitutions and evaluated their inhibition potencies against both GLP and G9a. These studies led to

  考虑到蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a样蛋白（GLP）和G9a之间的高度同源性，开发针对这两种酶的有效和选择性抑制剂一直是一项挑战。最近，我们报道了两种喹唑啉化合物MS0124和MS012作为GLP选择性抑制剂。为了进一步研究喹唑啉支架的结构-活性关系（SAR），我们设计和合成了一系列带有不同2-氨基取代基的类似物，并评估了它们对GLP和G9a的抑制能力。这些研究导致鉴定出两种新的GLP选择性抑制剂13（MS3748）和17（MS3745），与G9a相比，GLP的效力分别高59倍和65倍，这已通过等温滴定量热（ITC）得以证实。GLP和G9a与13和17形成复合物的晶体结构提供了对抑制剂与这两种蛋白质相互作用的了解。此外，我们生成了带有喹啉核心而不是喹唑啉核心的GLP选择性抑制剂。