7-amino-1-cyclopropyl-3-(4-nitrobenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-amino-1-cyclopropyl-3-(4-nitrobenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 英文别名: 7-Amino-1-cyclopropyl-3-[(4-nitrophenyl)methyl]-2,4-dioxopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide；7-amino-1-cyclopropyl-3-[(4-nitrophenyl)methyl]-2,4-dioxopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆O₅
• 分子量: 396.362
• InChiKey: RTZFUQZDYHXJMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-1-cyclopropyl-3-(4-nitrobenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 以70%的产率得到7-amino-3-(4-aminobenzyl)-1-cyclopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物作为eEF-2K抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  吡啶并的小分子文库[2,3- d ]嘧啶-2,4-二酮衍生物6 - 16从6-氨基-1,3-二取代的尿嘧啶合成18，其特征在于，并筛选针对真核延伸因子的抑制活性-2 激酶 (eEF-2K)。为了理解eEF-2K的结合口袋，在三个区域（R 1、R 2和R 3）对吡啶并[2,3- d ]嘧啶进行了结构修饰。创建了 eEF-2K 的同源模型，并将化合物6（A-484954，雅培实验室）对接在 eEF-2K 的催化域中。化合物6 (IC 50  = 420 nM) 和 在这个初步系列的吡啶并[2,3- d ]嘧啶类似物中，发现9 (IC 50 = 930 nM)是更好的分子。MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 eEF-2K 活性被化合物6显着降低，被化合物9在较小程度上降低，并且不受化合物12 的影响。当EEF-2K活性是通过2-脱氧刺激类似的抑制效果，观察到d -葡萄糖（2-DOG）的治疗，这

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.050
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-1-cyclopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-amino-1-cyclopropyl-3-(4-nitrobenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物作为eEF-2K抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  吡啶并的小分子文库[2,3- d ]嘧啶-2,4-二酮衍生物6 - 16从6-氨基-1,3-二取代的尿嘧啶合成18，其特征在于，并筛选针对真核延伸因子的抑制活性-2 激酶 (eEF-2K)。为了理解eEF-2K的结合口袋，在三个区域（R 1、R 2和R 3）对吡啶并[2,3- d ]嘧啶进行了结构修饰。创建了 eEF-2K 的同源模型，并将化合物6（A-484954，雅培实验室）对接在 eEF-2K 的催化域中。化合物6 (IC 50  = 420 nM) 和 在这个初步系列的吡啶并[2,3- d ]嘧啶类似物中，发现9 (IC 50 = 930 nM)是更好的分子。MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 eEF-2K 活性被化合物6显着降低，被化合物9在较小程度上降低，并且不受化合物12 的影响。当EEF-2K活性是通过2-脱氧刺激类似的抑制效果，观察到d -葡萄糖（2-DOG）的治疗，这

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.050