2-(2,4-dichlorophenoxy)-N-(1-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-dichlorophenoxy)-N-(1-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(2,4-dichlorophenoxy)-N-[1-(1,1-dioxo-1lambda6-thiolan-3-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl]acetamide；2-(2,4-dichlorophenoxy)-N-[2-(1,1-dioxothiolan-3-yl)-5-methylpyrazol-3-yl]acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂N₃O₄S
• 分子量: 418.301
• InChiKey: NVBSEMQBJVQXCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯氧乙酸 、 1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-胺 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以80%的产率得到2-(2,4-dichlorophenoxy)-N-(1-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一系列 N-(1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺醚作为新型 GIRK1/2 钾通道激活剂的发现、合成和生物学表征

  摘要：

  本研究描述了一系列N -(1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3-甲基-1 H-吡唑-5-基)乙酰胺醚作为 G 蛋白内门控的发现和表征-整流钾（GIRK）通道激活剂。从我们之前的先导化合物优化工作中，我们已经确定了一种新的基于醚的支架，并将其与一种新型的基于砜的头基配对，以确定一种有效且选择性的 GIRK1/2 激活剂。此外，我们在第 1 层 DMPK 测定中评估了这些化合物，并确定了作为 GIRK1/2 激活剂显示纳摩尔效力的化合物，与典型的基于尿素的化合物相比，其代谢稳定性得到了改善。

  DOI：

  10.1039/d1md00129a

文献信息

• Discovery, synthesis and biological characterization of a series of <i>N</i>-(1-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-3-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-5-yl)acetamide ethers as novel GIRK1/2 potassium channel activators
  作者：Swagat Sharma、Lauren Lesiak、Christopher D. Aretz、Yu Du、Sushil Kumar、Nagsen Gautam、Yazen Alnouti、Nikilesh V. Dhuria、Yashpal S. Chhonker、C. David Weaver、Corey R. Hopkins

  DOI：10.1039/d1md00129a

  日期：——

  The present study describes the discovery and characterization of a series of N-(1-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamide ethers as G protein-gated inwardly-rectifying potassium (GIRK) channel activators. From our previous lead optimization efforts, we have identified a new ether-based scaffold and paired this with a novel sulfone-based head group to identify a potent

  本研究描述了一系列N -(1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3-甲基-1 H-吡唑-5-基)乙酰胺醚作为 G 蛋白内门控的发现和表征-整流钾（GIRK）通道激活剂。从我们之前的先导化合物优化工作中，我们已经确定了一种新的基于醚的支架，并将其与一种新型的基于砜的头基配对，以确定一种有效且选择性的 GIRK1/2 激活剂。此外，我们在第 1 层 DMPK 测定中评估了这些化合物，并确定了作为 GIRK1/2 激活剂显示纳摩尔效力的化合物，与典型的基于尿素的化合物相比，其代谢稳定性得到了改善。