N-[4-(4-Hydroxy-3-phenylsulfamoylphenoxy)-3,5-dimethylphenyl]oxamic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(4-Hydroxy-3-phenylsulfamoylphenoxy)-3,5-dimethylphenyl]oxamic acid
• 英文别名: 2-[4-[4-Hydroxy-3-(phenylsulfamoyl)phenoxy]-3,5-dimethylanilino]-2-oxoacetic acid
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₇S
• 分子量: 456.476
• InChiKey: QCIHDSJIHBHWFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

文献信息

• Thyromimetic organic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020045751A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  Compounds of the present invention of the formula 1 are thyromimetic agents which can be used to prevent and/or treat diseases associated with an imbalance of thyroid hormones, such as hypo- and hyper-thyroidism, obesity, osteoporosis and depression. The compounds of the invention are, in particular, hypolipedemic agents which enhance the clearance of cholesterol from circulation, particularly the clearance of cholesterol in the form of low density lipoproteins (LDL). The compounds are useful for reducing total cholesterol plasma levels in mammals, in particular for reducing levels of LDL-cholesterol. Furthermore, such compounds also lower elevated lipoprotein (a) [Lp(a)] levels, an independent cardiovascular risk factor, in mammals. The compounds of the invention can therefore be used for the prevention and/or treatment of occlusive cardiovascular conditions in which hyperlipidemia and hyperlipoproteinemia are implicated, such as atherosclerosis and coronary heart disease in mammals.

  本发明的化合物具有以下公式的甲型甲状腺模拟剂，可用于预防和/或治疗与甲状腺激素失衡相关的疾病，如甲状腺功能减退和亢进、肥胖、骨质疏松症和抑郁症。本发明的化合物特别是降脂剂，可增强胆固醇从循环中的清除，特别是以低密度脂蛋白（LDL）形式的胆固醇的清除。这些化合物可用于减少哺乳动物的总胆固醇血浆水平，特别是减少LDL胆固醇水平。此外，这些化合物还可以降低哺乳动物体内独立的心血管风险因子脂蛋白（a）[Lp(a)]水平。因此，本发明的化合物可用于预防和/或治疗与高脂血症和高脂蛋白血症有关的闭塞性心血管疾病，如动脉粥样硬化和冠心病等。
• ジアリール誘導体およびその医薬としての使用
  申请人：——

  公开号：JP2002540189A

  公开（公告）日：2002-11-26

  \n (57)【要約】\n式（Ｉ）の化合物\n【化１】\n［式中、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；Ｘは、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６であるか、あるいは、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であるが、ただし、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６は、３’−、４’−または５’−位に位置する；Ｙは、ＯまたはＨ２である；Ｚは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アラルコキシ、アシルオキシまたはアルコキシカルボニルオキシである；Ｒは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキルまたはシクロアルキルである；Ｒ１は、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアラルコキシまたは−ＮＲ５Ｒ６である；Ｒ２は、水素、ハロゲンまたはアルキル；Ｒ３は、ハロゲンまたはアルキル；Ｒ４は、所望により置換されていてもよいアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールである；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立的に水素、所望により置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであるか；Ｒ５およびＲ６は結合して、所望によりＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮＲ７が挿入されたアルキレンでり、それらが結合している窒素原子と共に５−ないし７−員環を形成する；ｎは、０または１ないし４の整数を表す］；薬学的に許容されるその塩；当該化合物を含む医薬組成物；甲状腺ホルモンのアンバランスに関連する疾患、例えば、甲状腺機能低下および昂進、肥満、骨粗鬆症およびうつ病の予防および処置の方法；並びにそのような化合物を使用する哺乳動物のＬＤＬコレステロールおよびＬｐ（ａ）レベルを低減化する方法。\n

  \式 W 是 O、S、S(O)或 S(O)2；X 是-SR4、-S(O)R4、-S(O)2R4 或-S(O)2NR5R6，或者 X 是-C(O)NR5R6。X为-SR4、-S(O)R4、-S(O)2R4 或-S(O)2NR5R6，或 X 为-C(O)NR5R6，但-C(O)NR5R6 为 3'-、4'- 或 5'- 位或 5'- 位；Y 是 O 或 H2；Z 是氢、卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、酰氧基或R是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或环烷基；R1是羟基、可根据需要被取代的烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷氧基、环烷氧基、杂烷氧基或-N、R2 是氢、卤素或烷基；R3 是卤素或烷基；R4 是烷基、芳基、芳烷基、杂烷基或杂芳基，可根据需要被取代；R5、R6 和 R7 独立地是氢、卤素或烷基。6和R7独立地是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基，可根据需要被取代；R5和R6是结合在一起的亚烷基，可根据需要插入O、S、S(O)、S(O)2或NR7、与所连接的氮原子一起形成 5 或 7 元环；n 代表 0 或 1 至 4 之间的整数]；其药学上可接受的盐；含有所述化合物的药物组合物；与甲状腺激素失衡有关的疾病，如、预防和治疗甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症、肥胖症、骨质疏松症和抑郁症的方法；以及使用此类化合物降低哺乳动物体内低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白（a）水平的方法。\n
• DIARYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1165502A1

  公开（公告）日：2002-01-02
• [EN] DIARYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DERIVES DIARYLE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI COMME MEDICAMENTS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2000058279A1

  公开（公告）日：2000-10-05

  Compounds of formula (I) in which W is O, S, S(O) or S(O)2; X is -SR4, -S(O)R4, or -S(O)2R4, -S(O)2NR5R6; or X is -C(O)NR5R6 provided that -C(O)NR5R6 is located at the 3', 4' or 5' position; Y is O or H2; Z is hydrogen, halogen, hydroxy, optionally substituted alkoxy, aralkoxy, acyloxy or alkoxycarbonyloxy; R is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl or cycloalkyl; R1 is hydroxy, optionally substituted alkoxy, aryloxy, heteroarylocy, aralkyloxy, cycloalkoxy, heteroaralkoxy or -NR5R6; R2 is hydrogen, halogen or alkyl; R3 is halogen or alkyl; R4 is optionally substituted alkyl, aryl, aralkyl, heteroaralkyl or heteroaryl; R5, R6 and R7 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heteroaralkyl; or R5 and R6 combined are alkylene optionally interrupted by O, S, S(O), S(O)2 or NR7 which together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7- membered ring; n represents zero or an integer from 1 to 4; pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; a method to prevent and treat diseases associated with an imbalance of thyroid hormones, such as hypo-and hyperthyroidism, obesity, osteoporosis and depression; and, a method of lowering LDL cholesterol and Lp(a) levels in mammals using such compounds.
• [EN] COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2002032408A2

  公开（公告）日：2002-04-25

  Disclosed are methods for the treatment of conditions associated with elevated levels of Lp(a), such as CHD, ischaemic stroke, restenosis after angioplasty, peripheral vascular disease, intermittent claudication, reduction in necrosis after myocardial infarction, dyslipidemia and post-prandial lipemia. The methods include administration of a therapeutically effective amount of a pharmaceutical combination of a thyromimetic compound and a statin.