benzyl N-[3-[4-[2-[(N'-benzylcarbamimidoyl)amino]-1,3-thiazol-4-yl]phenoxy]propyl]-N-(3,4-dichlorophenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl N-[3-[4-[2-[(N'-benzylcarbamimidoyl)amino]-1,3-thiazol-4-yl]phenoxy]propyl]-N-(3,4-dichlorophenyl)carbamate
• 化学式: C₃₄H₃₁Cl₂N₅O₃S
• 分子量: 660.6
• InChiKey: XWDPXQTUWDQPEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

文献信息

• EP1015438A4
  申请人：——

  公开号：EP1015438A4

  公开（公告）日：2000-11-08
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1015438A1

  公开（公告）日：2000-07-05
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1999011637A1

  公开（公告）日：1999-03-11

  (EN) The present invention provides compounds of Formula (I) wherein X, X1, X2, and X3 are independently selected from -H, -C1-6alkyl, -C1-6alkyl substituted by 1-3 fluorines, -C3-7cycloalkyl, -CN, -C(O)R1, -C(O)OR1, -C(O)NR1R2, -C(NR1)NR1R2, -C(NCN)NR1R2, -C(NCN)SR3, -NO2, -NR1SO2R3, -NR1C(O)R1, -NR1R2, -NR1(C=NR1)NR1R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)R1, -NR1C(O)OR3, -NR1C(NCN)SR3, -NR1C(NCN)NR1R2, -NR1C(O)C(O)NR1R2, -NR1C(O)C(O)R2, -Cl, -Br, -I, -F, -OR1, -O(CH2)qOR3, -O(CH2)2OH, -OC(O)R1, -O(CH2)qC(O)NR1R2, -O(CH2)qC(O)R1, -SR1, -SO2NR1R2 or -S(O)mR3; m is 0, 1 or 2; q is 1 or 2; n is 0 to 2; R1 is -H, -C1-6alkyl, -CF3 or -CH2CF3; or when R1 and R2 are taken together as NR1R2, they may together with the nitrogen form a 5 to 7 membered ring comprised of carbon or carbon and one or more additional heteroatoms selected from O, N, or S; R2 is H, -C1-6alkyl, -CF3 or -CH2CF3; R3 is -C1-6alkyl, -CF3 or -CH2CF3; and X4 is -H, -C1-6alkyl, -C3-7cycloalkyl, -COAr, -COOC1-6alkyl, or COOAr; which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease therewith.(FR) La présente invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) dans laquelle X, X1, X2 et X3 sont indépendamment sélectionnés parmi -H, -alkyle C1-6, -alkyle C1-6 substitué par 1-3 atomes de fluor, -cycloalkyle C3-7, -CN, -C(O)R1, -C(O)OR1, -C(O)NR1R2, -C(NR1)NR1R2, -C(NCN)NR1R2, -C(NCN)SR3, -NO2, -NR1SO2R3, -NR1C(O)R1, -NR1R2, -NR1(C=NR1)NR1R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)R1, -NR1C(O)OR3, -NR1C(NCN)SR3, -NR1C(NCN)NR1R2, -NR1C(O)C(O)NR1R2, NR1C(O)C(O)R2, -Cl, Br, -I, -F, -OR1, -O(CH2)qOR3, - O(CH2)2OH, -OC(O)R1, -O(CH2)qC(O)NR1R2, O(CH2)qC(O)R1, -SR1, -SO2NR1R2 ou -S(O)mR3; m est égal à 0, 1 ou 2; q est égal à 1 ou 2; n est égal à 0, 1 ou 2; R1 est -H, -alkyle C1-6, -CF3 ou -CH2CF3; ou bien lorsque R1 et R2 sont pris conjointement comme NR1R2, ils peuvent former, avec l'azote, un cycle ayant de 5 à 7 éléments constitué de carbone ou de carbone associé à un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires sélectionnés parmi O, N ou S; R2 est -H, -alkyle C1-6, -CF3 ou -CH2CF3; R3 est -alkyle C1-6, -CF3 ou -CH2CF3; et X4 est -H, -alkyle C1-6, -cycloalkyle C3-7, -COAr, -COOalkyle C1-6, ou COOAr. Ces composés inhibent les protéases, et notamment la cathepsine. L'invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, ainsi qu'à des procédés permettant de traiter à l'aide de ces compositions les maladies liées à une déperdition osseuse excessive ou à une dégradation matricielle ou cartilagineuse, et notamment l'ostéoporose; les maladies gingivales telles que les gingivites et la parodontite; l'arthrite, et plus particulièrement, l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde; la maladie osseuse de Paget; l'hypercalcémie résultant de malignité et les maladies métaboliques osseuses.