4-[2-[4-Methoxy-3-(5-phenylpentoxy)phenyl]-2-phenylethyl]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[2-[4-Methoxy-3-(5-phenylpentoxy)phenyl]-2-phenylethyl]pyridine
• 化学式: C₃₁H₃₃NO₂
• 分子量: 451.6
• InChiKey: HUSPPXPVNMDJTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

文献信息

• Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
  申请人：Celltech Therapeutics, Limited

  公开号：US20020143011A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Compounds of general formula (1) are described: 1 wherein ═W— is (1) ═C(Y)— where Y is a halogen atom, or an alkyl or —XR a group where X is —O—, —S(O) m —[where m is zero or an integer of value 1 or 2], or —N(R b )—[where R b is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group] and R a is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group or, (2) ═N—; L is (1) a —C(R)═C(R 1 )(R 2 ) or [—CH(R)] n CH(R 1 )(R 2 ) group; is (2) a —(X a ) n Alk′Ar′, or Alk′X a Ar′ group; or is (3) X a R 1 ; Z is a group (A), (B), (C) or (D): 2 wherein Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; Z 1 is a group —NR 12 C(O)—[where R 12 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or (Alk) t Ar group], —C(O)NR 12 —, —NR 12 C(S)—, —C(S)NR 12 —, —C≡C—, —NR 12 SO 2 —, or —SO 2 NR 12 —; Alk is an optionally substituted straight or branched alkyl chain optionally interrupted by an atom or group X; t is zero or an integer of value 1, 2 or 3; R 3 is a hydrogen or a fluorine atom or an optionally substituted straight or branched alkyl group or an OR 11 group [where R 11 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxyalkyl, alkanoyl, formyl, carboxamido or thiocarboxamido group]; R 4 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, —CO 2 R 8 , —CSNR 9 R 10 , —CN, —CH 2 CN, or —(CH 2 ) t Ar group where t is zero or an integer of value 1, 2 or 3 and Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; provided that when L is a group of type (2) or (3) above then Z is a group of type (A) or type (B) in which R 4 is a —(CH 2 ) t Ar group; R 5 is a group —(CH 2 ) t Ar; R 6 is a hydrogen or a fluorine atom, or an optionally substituted alkyl or —CO 2 R 8 , —CONR 9 R 10 , —CSNR 9 R 10 , —CN or —CH 2 CN group; R 7 is a hydrogen or a fluorine atom, an optionally substituted straight or branched alkyl group, or an OR c group where R c is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or alkenyl group, alkoxyalkyl, alkanoyl, formyl, carboxamido or thiocarboxamido group; and the salts, solvates, hydrates, prodrugs and N-oxides thereof. Compounds according to the invention are phosphodiesterase type IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of disease such as asthma where unwanted inflammatory response or muscular spasm is present.

  描述了通式(1)的化合物：其中═W—是(1)═C(Y)—，其中Y是卤素原子，或烷基或—XRa基团，其中X是—O—，—S(O)m—[m为0或值为1或2的整数]，或—N(Rb)—[其中Rb是氢原子或可选取代的烷基基团]，而Ra是氢原子或可选取代的烷基基团；或(2)═N—；L是(1)一个—C(R)═C(R1)(R2)或[—CH(R)]nCH(R1)(R2)基团；是(2)一个—(Xa)nAlk′Ar′或Alk′XaAr′基团；或是(3)XaR1；Z是(A)、(B)、(C)或(D)基团：其中Ar是一个单环或双环芳基基团，可选包含一个或多个从氧、硫或氮原子中选择的杂原子；Z1是一个基团—NR12C(O)—[其中R12是氢原子或可选取代的烷基或(Alk)tAr基团]、—C(O)NR12—、—NR12C(S)—、—C(S)NR12—、—C≡C—、—NR12SO2—或—SO2NR12—；Alk是一个可选取代的直链或支链烷基链，可选由一个原子或基团X中断；t为0或值为1、2或3的整数；R3是氢或氟原子或可选取代的直链或支链烷基基团或OR11基团[其中R11是氢原子或可选取代的烷基、烯基、烷氧基烷基、烷酰基、甲酰基、羧酰胺或硫代羧酰胺基团]；R4是氢原子或可选取代的烷基、—CO2R8、—CSNR9R10、—CN、— CN或—(CH2)tAr基团，其中t为0或值为1、2或3的整数，而Ar是一个单环或双环芳基基团，可选包含一个或多个从氧、硫或氮原子中选择的杂原子；但当L是上述类型(2)或(3)的基团时，Z是类型(A)或类型(B)的基团，其中R4是—( )tAr基团；R5是一个基团—( )tAr；R6是氢或氟原子，或可选取代的烷基或—CO2R8、—CONR9R10、—CSNR9R10、—CN或— CN基团；R7是氢或氟原子、可选取代的直链或支链烷基基团或ORc基团，其中Rc是氢原子或可选取代的烷基或烯基基团、烷氧基烷基、烷酰基、甲酰基、羧酰胺或硫代羧酰胺基团；以及其盐、溶剂化合物、水合物、前药和N-氧化物。本发明的化合物是磷酸二酯酶IV抑制剂，可用于预防和治疗存在不需要的炎症反应或肌肉痉挛的疾病，如哮喘。
• TRI-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVES USEFUL AS PDE IV INHIBITORS
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0766669A1

  公开（公告）日：1997-04-09
• US6245774B1
  申请人：——

  公开号：US6245774B1

  公开（公告）日：2001-06-12
• [EN] TRI-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVES USEFUL AS PDE IV INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLE TRI-SUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE PDE TYPE IV
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1995035283A1

  公开（公告）日：1995-12-28

  (EN) Compounds of general formula (1) are described, formula wherein =W- is (1) =C(Y)- where Y is a halogen atom, or an alkyl or -XRa group where X is -O-, -S(O)m- [where m is zero or an integer of value 1 or 2], or -N(Rb)- [where Rb is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group] and Ra is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group or, (2) =N-; L is (1) a -C(R)=C(R1)(R2) or [-CH(R)]nCH(R1)(R2) group; is (2) a -(Xa)nAlk'Ar', or Alk'XaAr' group; or is (3) XaR1; Z is a group (A), (B), (C) or (D) wherein Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; Z1 is a group -NR12C(O)- [where R12 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or (Alk)tAr group], -C(O)NR12-, -NR12C(S)-, -C(S)NR12-, -C$m(Z)C-, -NR12SO2-, or -SO2NR12-; Alk is an optionally substituted straight or branched alkyl chain optionally interrupted by an atom or group X; t is zero or an integer of value 1, 2 or 3; R3 is a hydrogen or a fluorine atom or an optionally substituted straight or branched alkyl group or an OR11 group [where R11 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxyalkyl, alkanoyl, formyl, carboxamido or thiocarboxamido group]; R4 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, -CO2R8, -CSNR9R10, -CN, -CH2CN, or -(CH2)tAr group where t is zero or an integer of value 1, 2 or 3 and Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; provided that when L is a group of type (2) or (3) above, then Z is a group of type (A) or type (B) in which R4 is a -(CH2)tAr group; R5 is a group -(CH2)tAr; R6 is a hydrogen or a fluorine atom, or an optionally substituted alkyl or -CO2R8, -CONR9R10, -CSNR9R10, -CN or -CH2CN group; R7 is a hydrogen or a fluorine atom, an optionally substituted straight or branched alkyl group, or an ORc group where Rc is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or alkenyl group, alkoxyalkyl, alkanoyl, formyl, carboxamido or thiocarboxamido group; and the salts, solvates, hydrates, prodrugs and N-oxides thereof. Compounds according to the invention are phosphodiesterase type IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of disease such as asthma where unwanted inflammatory response or muscular spasm is present.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule générale (I) dans laquelle =W- représente (1) =C(Y)- où Y représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle ou -Xra dans lequel X représente -O-, -S(O)m- [m représentant zéro ou un nombre entier de valeur 1 ou 2], ou -N(Rb)- [Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué] et Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle facultativement substitué, ou (2) =N-; L représente (1) un groupe -C(R)=C(R1)(R2) ou [-CH(R)]nCH(R1)(R2); (2) un groupe -(Xa)nAlk'Ar', ou Alk'XaAr' ou (3) XaR1; Z représente un groupe (A), (B), (C) ou (D) dans lequel Ar représente un groupe aryle monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote; Z1 représente un groupe -NR12C(O)- [R12 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou (Alk)tAr éventuellement substitué], -C(O)NR12-, -NR12C(S)-, -C(S)NR12-, -C$m(Z)C-, -NR12SO2- ou -SO2NR12-; Alk représente une chaîne alkyle droite ou ramifiée, éventuellement substituée, éventuellement interrompue par un atome ou un groupe X; t vaut zéro ou un nombre entier de valeur 1, 2 ou 3; R3 représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, éventuellement substitué, ou un groupe OR11 [R11 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcoxyalkyle, alcanoyle, formyle, carboxamido ou thiocarboxamido facultativement substitué]; R4 représente un atome d'hydrogène ou un alkyle éventuellement substitué, -CO2R8, -CSNR9R10, -CN, -CH2CN ou un groupe -(CH2)tAr dans lequel t vaut zéro ou un nombre entier de valeur 1, 2 ou 3 et Ar représente un groupe aryle monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote; à condition que, lorsque L représente un groupe de type (2) ou (3) précipité, Z représente alors un groupe de type (A) ou (B) dans lequel R4 représente un groupe -(CH2)tAr; R5 représente un groupe -(CH2)tAr; R6 représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe alkyle éventuellement substitué ou -CO2R8, -CONR9R10, -CSNR9R10, -CN ou -CH2CN; R7 représente un atome d'hydrogène ou de fluor, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, éventuellement substitué, ou un groupe ORc dans lequel Rc représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcényle éventuellement substitué, un groupe alcoxyalkyle, alcanoyle, formyle, carboxamido ou thiocarboxamido. L'invention se rapporte également aux sels, solvates, hydrates, promédicaments et N- oxydes de ces composés. Ces composés sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type IV et sont utilisés dans la prophylaxie et le traitement de maladies telles que l'asthme dans lesquelles interviennent une réponse inflammatoire ou un spasme musculaire indésirables.