(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbothioic acid hexylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbothioic acid hexylamide
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-N-hexyl-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbothioamide
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 306.426
• InChiKey: XFAHBNYGHOFNEO-DDHJBXDOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbothioic acid hexylamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到(5R,6R,7R,7aS)-3-hexylimino-5-hydroxymethyl-tetrahydro-pyrrolo[1,2-c]thiazole-6,7-diol
  参考文献：
  名称：

  设计选择性α-1-鼠李糖苷酶抑制剂的策略：1-DMDP环状异硫脲的合成和生物学评估。

  摘要：

  该研究表明，将1-DMDP硫脲脲环化为双环1-DMDP异硫脲可改善α-1-鼠李糖苷酶的抑制作用，并通过增加烷基链的长度进一步增强了抑制作用。向氮中添加长烷基链（例如癸基或十二烷基）导致产生强力的α-1-鼠李糖苷酶抑制剂。它也引起了针对β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶的广泛抑制谱。相反，相应的N-苄基-1-DMDP环状异硫脲显示出对α-1-鼠李糖苷酶的选择性抑制。发现3'，4'-二氯苄基-1-DMDP环状异硫脲（3r）对α-1-鼠李糖苷酶显示出最有效和选择性的抑制作用，IC50值为0.22μM，比阳性对照好46倍5 -epi-deoxyrhamnojirimycin（5-epi-DRJ; IC50 =10μM）并占据了该酶的活性位点（Ki =0.11μM）。偶氮-1-DMDP的双环异硫脲不抑制α-1-鼠李糖苷酶。这些新的鼠李糖模拟物可能会影响与鼠李糖生物化学相关的其他酶，包括与结核病进展有关的酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.015
• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸己酯 、 Alpha-葡萄糖苷酶 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 21.0h， 以100%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbothioic acid hexylamide
  参考文献：
  名称：

  设计选择性α-1-鼠李糖苷酶抑制剂的策略：1-DMDP环状异硫脲的合成和生物学评估。

  摘要：

  该研究表明，将1-DMDP硫脲脲环化为双环1-DMDP异硫脲可改善α-1-鼠李糖苷酶的抑制作用，并通过增加烷基链的长度进一步增强了抑制作用。向氮中添加长烷基链（例如癸基或十二烷基）导致产生强力的α-1-鼠李糖苷酶抑制剂。它也引起了针对β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶的广泛抑制谱。相反，相应的N-苄基-1-DMDP环状异硫脲显示出对α-1-鼠李糖苷酶的选择性抑制。发现3'，4'-二氯苄基-1-DMDP环状异硫脲（3r）对α-1-鼠李糖苷酶显示出最有效和选择性的抑制作用，IC50值为0.22μM，比阳性对照好46倍5 -epi-deoxyrhamnojirimycin（5-epi-DRJ; IC50 =10μM）并占据了该酶的活性位点（Ki =0.11μM）。偶氮-1-DMDP的双环异硫脲不抑制α-1-鼠李糖苷酶。这些新的鼠李糖模拟物可能会影响与鼠李糖生物化学相关的其他酶，包括与结核病进展有关的酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.015

文献信息

• Strategy for designing selective α-l-rhamnosidase inhibitors: Synthesis and biological evaluation of l-DMDP cyclic isothioureas
  作者：Shota Miyawaki、Yuki Hirokami、Kyoko Kinami、Masako Hoshino、Daisuke Minehira、Daiki Miyamoto、Robert J. Nash、George W.J. Fleet、Isao Adachi、Naoki Toyooka、Atsushi Kato

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.015

  日期：2017.1

  α-l-rhamnosidase; it also caused broad inhibition spectrum against β-glucosidase and β-galactosidase. In contrast, the corresponding N-benzyl-l-DMDP cyclic isothioureas display selective inhibition of α-l-rhamnosidase; 3',4'-dichlorobenzyl-l-DMDP cyclic isothiourea (3r) was found to display the most potent and selective inhibition of α-l-rhamnosidase, with IC50 value of 0.22μM, about 46-fold better

  该研究表明，将1-DMDP硫脲脲环化为双环1-DMDP异硫脲可改善α-1-鼠李糖苷酶的抑制作用，并通过增加烷基链的长度进一步增强了抑制作用。向氮中添加长烷基链（例如癸基或十二烷基）导致产生强力的α-1-鼠李糖苷酶抑制剂。它也引起了针对β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶的广泛抑制谱。相反，相应的N-苄基-1-DMDP环状异硫脲显示出对α-1-鼠李糖苷酶的选择性抑制。发现3'，4'-二氯苄基-1-DMDP环状异硫脲（3r）对α-1-鼠李糖苷酶显示出最有效和选择性的抑制作用，IC50值为0.22μM，比阳性对照好46倍5 -epi-deoxyrhamnojirimycin（5-epi-DRJ; IC50 =10μM）并占据了该酶的活性位点（Ki =0.11μM）。偶氮-1-DMDP的双环异硫脲不抑制α-1-鼠李糖苷酶。这些新的鼠李糖模拟物可能会影响与鼠李糖生物化学相关的其他酶，包括与结核病进展有关的酶。