4-(4,4-dimethyl 3-(1-methylethyl) 5-oxo 2-thioxo 1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile | 155255-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-(4,4-dimethyl 3-(1-methylethyl) 5-oxo 2-thioxo 1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile
• 英文别名: 4-(4,4-Dimethyl-5-oxo-3-propan-2-yl-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 155255-63-3
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃N₃OS
• 分子量: 355.384
• InChiKey: ZCXWJXDTIYMVPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4,4-dimethyl 3-(1-methylethyl) 5-imino 2-thioxo 1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile 在 盐酸 作用下， 生成 4-(4,4-dimethyl 3-(1-methylethyl) 5-oxo 2-thioxo 1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1为--CN，--NO.sub.2或卤素，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，--A-B--为##STR2## X为--O--或--S--，R.sub.3为氢，烷基，烯基或炔基，碳原子数最多为12，芳基和芳基烷基，碳原子数最多为12，所有这些基团均可选择地被--OH，卤素，--SH，--CN，酰基和酰氧基，碳原子数最多为7，--芳基，--O--芳基，--O--芳基烷基，--S--芳基，碳原子数最多为12，芳基和芳基烷基可选择地被卤素，--CF.sub.3，烷基，烷氧基，烯基，烯氧基，炔基或炔氧基取代，其中硫可选择地氧化为砜或亚砜，自由，酯化，酰胺化或盐化的羧基，--NH.sub.2，单烷基和二烷基氨基和含有3至6个环成员的杂环，且至少含有一个来自氧，硫和氮的杂原子，烷基，烯基和炔基可选择地被至少一个氧，氮或硫中断，可选择地氧化为亚砜或砜，三烷基硅基，其中烷基含有1至6个碳原子和1至7个碳原子的有机羧酸的酰基和酰氧基，Y为--O--，--S--或--NH--，除了--A-B--为##STR3##，X为氧，R.sub.3为氢，Y为氧或--NH--，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，R.sub.1为--NO.sub.2或卤素及其无毒、药学上可接受的酸盐。

  公开号：

  US05411981A1

文献信息

• CEREBLON LIGANDS AND BIFUNCTIONAL COMPOUNDS COMPRISING THE SAME
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180215731A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The description relates to cereblon E3 ligase binding compounds, including bifunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present disclosure. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  该描述涉及cereblon E3连接酶结合化合物，包括包含相同成分的双功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂具有实用价值，尤其是抑制剂，可降解和/或以其他方式抑制根据本公开的双功能化合物。特别是，该描述提供了化合物，其一端含有与cereblon E3泛素连接酶结合的配体，另一端含有与目标蛋白结合的部分，使目标蛋白位于泛素连接酶附近以降解（和抑制）该蛋白。可以合成表现出广泛药理活性的化合物，与几乎所有类型的靶向多肽的降解/抑制一致。
• ESTROGEN-RELATED RECEPTOR ALPHA BASED PROTAC COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Yale University

  公开号：US20160045607A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及一种在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白位于靠近泛素连接酶以实现对该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05411981A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is --CN, --NO.sub.2 or halogen, R.sub.2 is --CF.sub.3 or halogen, --A-B-- is of ##STR2## X is --O-- or --S--, R.sub.3 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl of up to 12 carbon atoms, aryl and aralkyl of up to 12 carbon atoms, all optionally substituted by --OH, halogen, --SH, --CN, acyl and acyloxy of up to 7 carbon atoms, --aryl, --O--aryl, --O--aralkyl --S-- aryl of up to 12 carbon atoms the aryl and aralkyl being optionally substituted by halogen, --CF.sub.3, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkenyloxy, alkynyl or alkynyloxy with the sulfur being optionally oxidized to sulfone or sulfoxide, free, esterified, amidified or salified carboxy, --NH.sub.2, mono and dialkylamino and heterocyclic of 3 to 6 ring members and containing at least one heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, the alkyl, alkenyl and alkynyl being optionally interrupted by at least one oxygen, nitrogen or sulfur optionally oxidized to sulfoxide or sulfone, trialkylsilyl with the alkyl having 1 to 6 carbon atoms and acyl and acyloxy of an organic carboxylic acid of 1 to 7 carbon atoms and Y is --O--, --S-- or --NH--, except the compounds wherein --A-B-- is ##STR3## X is oxygen, R.sub.3 is hydrogen and Y is oxygen or --NH--, R.sub.2 is --CF.sub.3 or halogen and R.sub.1 is --NO.sub.2 or halogen and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1为--CN，--NO.sub.2或卤素，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，--A-B--为##STR2## X为--O--或--S--，R.sub.3为氢，烷基，烯基或炔基，碳原子数最多为12，芳基和芳基烷基，碳原子数最多为12，所有这些基团均可选择地被--OH，卤素，--SH，--CN，酰基和酰氧基，碳原子数最多为7，--芳基，--O--芳基，--O--芳基烷基，--S--芳基，碳原子数最多为12，芳基和芳基烷基可选择地被卤素，--CF.sub.3，烷基，烷氧基，烯基，烯氧基，炔基或炔氧基取代，其中硫可选择地氧化为砜或亚砜，自由，酯化，酰胺化或盐化的羧基，--NH.sub.2，单烷基和二烷基氨基和含有3至6个环成员的杂环，且至少含有一个来自氧，硫和氮的杂原子，烷基，烯基和炔基可选择地被至少一个氧，氮或硫中断，可选择地氧化为亚砜或砜，三烷基硅基，其中烷基含有1至6个碳原子和1至7个碳原子的有机羧酸的酰基和酰氧基，Y为--O--，--S--或--NH--，除了--A-B--为##STR3##，X为氧，R.sub.3为氢，Y为氧或--NH--，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，R.sub.1为--NO.sub.2或卤素及其无毒、药学上可接受的酸盐。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20160214972A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本发明涉及双功能化合物，其可用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本发明涉及含有一端结合到泛素连接酶的VHL配体和另一端结合雄激素受体的基团的化合物，使得雄激素受体靠近泛素连接酶，从而使雄激素受体发生降解（和抑制）。本发明展现了广泛的药理活性，与本发明的化合物的降解/抑制雄激素受体的作用一致。
• Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0580459A1

  公开（公告）日：1994-01-26

  L'invention a pour objet les produits de formule (I) : dans laquelle : R₁ représente cyano, nitro ou halogène, R₂ représente trifluorométhyle ou halogène ; le groupement -A-B- est choisi parmi les radicaux dans lesquels X représente oxygène ou soufre et R₃ est choisi parmi : un hydrogène alkyle, alkényle, alkynyle, aryle ou aryl-alkyle, ces radicaux étant éventuellement substitués ; trialkylsilyle, acyle ou acyloxy Y représente oxygène ou soufre ou NH, à l'exception des produits dans lesquels : le groupement -A-B- représente le radical dans lequel X représente oxygène, R₃ représente hydrogène, Y représente oxygène ou NH, R₂ représente halogène ou trifluorométhyle et R₁ représente nitro ou halogène ; la préparation, leur application comme médicaments et notamment anti-androgènes.

  本发明涉及式 (I) 的产品： 其中 R₁ 代表氰基、硝基或卤素、 R₂ 代表三氟甲基或卤素； -A-B-基团选自以下基团 其中 X 代表氧或硫，R₃ 选自： 氢 烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基，这些基可任选被取代； 三烷基硅烷基 酰基或酰氧基 Y 代表氧、硫或 NH、 的产品除外： -A-B-基团代表自由基 其中 X 代表氧，R₃ 代表氢，Y 代表氧或 NH，R₂ 代表卤素或三氟甲基，R₁ 代表硝基或卤素； 制备、用作药物，特别是抗雄激素。