(Z)-5-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (Z)-5-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (5Z)-5-[(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₁H₈BrNO₄S
• 分子量: 330.159
• InChiKey: USTNBZBSUSGXFL-YWEYNIOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 5-溴香兰素 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以73%的产率得到(Z)-5-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现 5-(3-bromo-2-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethylbenzylidene)thiazolidine-2,4-dione 作为具有抗糖尿病特性的新型强效蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗干预中经过充分验证的靶标，但是，由于细胞通透性差，含有带负电荷的不可水解 pTyr 模拟物的 PTP1B 抑制剂难以转化为相应的体内功效和口服生物利用度。在这项工作中，设计、合成了带有较低酸性杂环 2,4-噻唑烷二酮和乙内酰脲的分子，并评估了 PTP1B 抑制效力、选择性和体内抗糖尿病功效。其中，化合物5a被鉴定为有效的 PTP1B 抑制剂（IC 50  = 0.86 μM），选择性是高度同源的 TCPTP 的 5 倍。长期口服5a50 mg/kg 的剂量不仅显着降低了血糖水平、甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，而且还改善了糖尿病 BKS db 小鼠的胰岛素敏感性。此外，5a增强了胰岛素刺激的 C2C12 肌管中 IRβ、IRS-1 和 Akt 的磷酸化。肝脏和胰腺的组织病理学评估表明

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104648