N-(4-((3-((5,8,11-trimethyl-6-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-2-yl)amino)phenyl)sulfonamido)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-((3-((5,8,11-trimethyl-6-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-2-yl)amino)phenyl)sulfonamido)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[4-[[3-[(5,8,11-trimethyl-6-oxopyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-2-yl)amino]phenyl]sulfonylamino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₉H₂₇N₇O₄S
• 分子量: 569.644
• InChiKey: JQBQAGHSJMBPSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯磺酰氯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-((3-((5,8,11-trimethyl-6-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-2-yl)amino)phenyl)sulfonamido)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-酮类作为选择性PI3K-δ/γ抑制剂

  摘要：

  PI3K-δ和PI3K-γ的双重抑制是血液恶性肿瘤的既定治疗策略。报道的选择性靶向PI3K-δ/γ的分子在化学上是相似的，并且基于异喹啉-1（2 H）-one或喹唑啉-4（3 H）-one支架。在这里，我们报告了基于5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-的一系列有效的，选择性的PI3K-δ/γ抑制剂一种支架具有可比的生化效能和对PI3K信号传导的细胞作用。我们设想这些分子将为开发下一代PI3K-δ/γ靶向治疗剂提供有用的线索。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00209

文献信息

• [EN] PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING PI3K-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDO-DIAZÉPINONE D'ÉCHAFAUDAGE DE KINASE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES INDUITS PAR PI3K
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017177092A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as ΡΙ3Κ-γ and PI3K-δ, which are members of the Class I Type IA and Class I Type IB family of phosphatidylinositol- 4,5-bisphosphate 3-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及使用嘧啶并咪唑酮类化合物来调节蛋白激酶，如PI3K-γ和PI3K-δ，它们是磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶的IA类和IB类家族成员，以及在治疗各种疾病、疾病或病情中使用此类化合物。
• Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods for treating PI3K-mediated disorders
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US11155556B2

  公开（公告）日：2021-10-26

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as PI3K-γ and PI3K-δ, which are members of the Class I Type IA and Class I Type IB family of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及能够调节蛋白激酶如 PI3K-γ 和 PI3K-δ（属于磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶的 I 类 IA 型和 I 类 IB 型家族成员）的嘧啶二氮杂卓酮化合物的用途，以及此类化合物在治疗各种疾病、失调或病症中的用途。
• PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING PI3K-MEDIATED DISORDERS
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3440084B1

  公开（公告）日：2022-12-21
• PYRIMIDO-DIAZEPINON KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING P13K-MEDIATED DISORDERS
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20190106424A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as PI3K-γ and PI3K-δ, which are members of the Class I Type IA and Class I Type IB family of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.
• Discovery of a Series of 5,11-Dihydro-6<i>H</i>-benzo[<i>e</i>]pyrimido[5,4-<i>b</i>][1,4]diazepin-6-ones as Selective PI3K-δ/γ Inhibitors
  作者：Fleur M. Ferguson、Jing Ni、Tinghu Zhang、Bethany Tesar、Taebo Sim、Nam Doo Kim、Xianming Deng、Jennifer R. Brown、Jean J. Zhao、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00209

  日期：2016.10.13

  is an established therapeutic strategy for treatment of hematological malignancies. Reported molecules targeting PI3K-δ/γ selectively are chemically similar and based upon isoquinolin-1(2H)-one or quinazolin-4(3H)-one scaffolds. Here we report a chemically distinct series of potent, selective PI3K-δ/γ inhibitors based on a 5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one scaffold with comparable

  PI3K-δ和PI3K-γ的双重抑制是血液恶性肿瘤的既定治疗策略。报道的选择性靶向PI3K-δ/γ的分子在化学上是相似的，并且基于异喹啉-1（2 H）-one或喹唑啉-4（3 H）-one支架。在这里，我们报告了基于5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-的一系列有效的，选择性的PI3K-δ/γ抑制剂一种支架具有可比的生化效能和对PI3K信号传导的细胞作用。我们设想这些分子将为开发下一代PI3K-δ/γ靶向治疗剂提供有用的线索。