5,8,11-trimethyl-2-((3-((4-propionylpiperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)amino)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5,8,11-trimethyl-2-((3-((4-propionylpiperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)amino)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: 5,8,11-Trimethyl-2-[3-(4-propanoylpiperazin-1-yl)sulfonylanilino]pyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one；5,8,11-trimethyl-2-[3-(4-propanoylpiperazin-1-yl)sulfonylanilino]pyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• 化学式: C₂₇H₃₁N₇O₄S
• 分子量: 549.654
• InChiKey: NIWBUWMZKOEJTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯磺酰氯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5,8,11-trimethyl-2-((3-((4-propionylpiperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)amino)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-酮类作为选择性PI3K-δ/γ抑制剂

  摘要：

  PI3K-δ和PI3K-γ的双重抑制是血液恶性肿瘤的既定治疗策略。报道的选择性靶向PI3K-δ/γ的分子在化学上是相似的，并且基于异喹啉-1（2 H）-one或喹唑啉-4（3 H）-one支架。在这里，我们报告了基于5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-的一系列有效的，选择性的PI3K-δ/γ抑制剂一种支架具有可比的生化效能和对PI3K信号传导的细胞作用。我们设想这些分子将为开发下一代PI3K-δ/γ靶向治疗剂提供有用的线索。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00209

文献信息

• [EN] PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING PI3K-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDO-DIAZÉPINONE D'ÉCHAFAUDAGE DE KINASE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES INDUITS PAR PI3K
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017177092A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as ΡΙ3Κ-γ and PI3K-δ, which are members of the Class I Type IA and Class I Type IB family of phosphatidylinositol- 4,5-bisphosphate 3-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及使用嘧啶并咪唑酮类化合物来调节蛋白激酶，如PI3K-γ和PI3K-δ，它们是磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶的IA类和IB类家族成员，以及在治疗各种疾病、疾病或病情中使用此类化合物。
• Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods for treating PI3K-mediated disorders
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US11155556B2

  公开（公告）日：2021-10-26

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as PI3K-γ and PI3K-δ, which are members of the Class I Type IA and Class I Type IB family of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及能够调节蛋白激酶如 PI3K-γ 和 PI3K-δ（属于磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶的 I 类 IA 型和 I 类 IB 型家族成员）的嘧啶二氮杂卓酮化合物的用途，以及此类化合物在治疗各种疾病、失调或病症中的用途。
• PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING PI3K-MEDIATED DISORDERS
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3440084B1

  公开（公告）日：2022-12-21
• PYRIMIDO-DIAZEPINON KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING P13K-MEDIATED DISORDERS
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20190106424A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as PI3K-γ and PI3K-δ, which are members of the Class I Type IA and Class I Type IB family of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.