6,7-dimethoxy-4-(4-cyanomethyl)phenylaminoquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-4-(4-cyanomethyl)phenylaminoquinazoline
• 英文别名: 2-[4-[(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenyl]acetonitrile；2-[4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenyl]acetonitrile
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₂
• 分子量: 320.351
• InChiKey: DBKGXBGZBVDZAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6,7-dimethoxy-4-(4-cyanomethyl)phenylaminoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  6-芳基取代的4-（4-氰甲基）苯基氨基喹唑啉类是一类新的对异构体选择性的PI3K-α抑制剂。

  摘要：

  已经发现，对PI3K-α的同工型选择性抑制是发现有效和更安全的抗癌剂的重要策略之一。在本文中，我们报道了“喹唑啉”作为同工型选择性PI3K-α抑制剂的新化学型的发现。吲哚基取代的喹唑啉9u显示出对PI3K-alpha的选择性抑制，其IC50值为0.201μM，相对于PI3K-beta和δ-同工型> 49.7。喹唑啉9u也抑制PI3K-γ，IC50值为0.750μM（对α-γ异构体的选择性是3.7倍）。还通过蛋白质印迹分析在MCF-7和PC-3细胞中的蛋白质表达水平上证实了同工型选择性抑制。同工型选择性抑制剂9u在这些细胞中也显示出对磷酸化Akt水平的抑制作用。喹唑啉9u在MCF-7细胞中具有GI50为7μM的体外细胞毒性，它对癌细胞具有高度选择性，因为它对正常细胞fR2，HEK293和hGF（GI50> 50μM）无毒。在Ehrlich腹水癌和Ehrlich实体瘤小鼠模型中，剂量为25 mg

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.006

文献信息

• 6-Aryl substituted 4-(4-cyanomethyl) phenylamino quinazolines as a new class of isoform-selective PI3K-alpha inhibitors
  作者：Rammohan R. Yadav、Santosh K. Guru、Prashant Joshi、Girish Mahajan、Mubashir J. Mintoo、Vikas Kumar、Sonali S. Bharate、Dilip M. Mondhe、Ram A. Vishwakarma、Shashi Bhushan、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.006

  日期：2016.10

  discover effective and safer anticancer agents. Herein, we report discovery of 'quinazoline' as a new chemotype for isoform-selective PI3K-alpha inhibitors. The indolyl substituted quinazoline 9u displayed selective inhibition of PI3K-alpha with IC50 value of 0.201 muM with >49.7 over PI3K-beta, and delta-isoforms. Quinazoline 9u also inhibited PI3K-gamma with IC50 value of 0.750 muM (3.7 fold selective

  已经发现，对PI3K-α的同工型选择性抑制是发现有效和更安全的抗癌剂的重要策略之一。在本文中，我们报道了“喹唑啉”作为同工型选择性PI3K-α抑制剂的新化学型的发现。吲哚基取代的喹唑啉9u显示出对PI3K-alpha的选择性抑制，其IC50值为0.201μM，相对于PI3K-beta和δ-同工型> 49.7。喹唑啉9u也抑制PI3K-γ，IC50值为0.750μM（对α-γ异构体的选择性是3.7倍）。还通过蛋白质印迹分析在MCF-7和PC-3细胞中的蛋白质表达水平上证实了同工型选择性抑制。同工型选择性抑制剂9u在这些细胞中也显示出对磷酸化Akt水平的抑制作用。喹唑啉9u在MCF-7细胞中具有GI50为7μM的体外细胞毒性，它对癌细胞具有高度选择性，因为它对正常细胞fR2，HEK293和hGF（GI50> 50μM）无毒。在Ehrlich腹水癌和Ehrlich实体瘤小鼠模型中，剂量为25 mg