(R)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-one
• 英文别名: (3R)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-one
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: OVQAJYCAXPHYNV-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 33.17h， 生成 4-{5-[(3S,4S)-1,3-dimethylpiperidin-4-yl]-2-(4-fluorophenyl)-1H-pyrrol-3-yl}pyridine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的系列 PfPKG 抗疟疾抑制剂的构效关系

  摘要：

  控制疟疾需要针对恶性疟原虫的新药。恶性疟原虫cGMP 依赖性蛋白激酶 (PfPKG) 是一个经过验证的靶标，其抑制剂可以阻断寄生虫生命周期的多个步骤。我们定义了抑制 PfPKG 的吡咯系列的构效关系 (SAR)。对关键药效基团进行了修改，以充分探索化学多样性并获得有关理想核心支架的知识。使用针对重组 PfPKG 和人 PKG 的体外效力来确定寄生虫酶的化合物选择性。使用伯氏疟原虫子孢子和恶性疟原虫无性血液阶段来测定多阶段抗寄生虫活性。使用表达带有取代的“看门人”残基的 PfPKG 的转基因寄生虫来评估化合物的细胞特异性。解析了与抑制剂结合的 PfPKG 的结构，并利用该结构与计算工具进行建模，以了解 SAR 并为后续先导化合物优化建立合理的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01795
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮 在 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以2.61 g的产率得到(R)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的系列 PfPKG 抗疟疾抑制剂的构效关系

  摘要：

  控制疟疾需要针对恶性疟原虫的新药。恶性疟原虫cGMP 依赖性蛋白激酶 (PfPKG) 是一个经过验证的靶标，其抑制剂可以阻断寄生虫生命周期的多个步骤。我们定义了抑制 PfPKG 的吡咯系列的构效关系 (SAR)。对关键药效基团进行了修改，以充分探索化学多样性并获得有关理想核心支架的知识。使用针对重组 PfPKG 和人 PKG 的体外效力来确定寄生虫酶的化合物选择性。使用伯氏疟原虫子孢子和恶性疟原虫无性血液阶段来测定多阶段抗寄生虫活性。使用表达带有取代的“看门人”残基的 PfPKG 的转基因寄生虫来评估化合物的细胞特异性。解析了与抑制剂结合的 PfPKG 的结构，并利用该结构与计算工具进行建模，以了解 SAR 并为后续先导化合物优化建立合理的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01795

文献信息

• Practical Kilogram Synthesis of (<i>S</i>)-1-Benzyl-4-Bromo-3-Methyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine
  作者：Vincent M. Lombardo、Louise Bernier、Ming Z. Chen、William Farrell、Andrew Flick、Philippe Nuhant、Neal W. Sach、Yong Tao、John I. Trujillo

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00212

  日期：2021.10.15

  motif in approved drugs and drug candidates, the synthesis of these compounds occasionally suffers from challenges of scalability and stereochemical control. As part of a medicinal chemistry program, we sought access to a series of stereochemically pure 3,4-disubstituted piperidines. A classical ammonium salt resolution was investigated to furnish chiral (S)-1-benzyl-4-bromo-3-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine

  尽管手性哌啶是已批准药物和候选药物中常见的基序，但这些化合物的合成偶尔会遇到可扩展性和立体化学控制的挑战。作为药物化学计划的一部分，我们寻求获得一系列立体化学纯的 3,4-二取代哌啶。研究了经典的铵盐拆分，以提供手性 ( S )-1-benzyl-4-bromo-3-methyl-1,2,3,6-四氢吡啶作为 C-3,4 二取代哌啶的有价值的手性前体，这可能对其他医药中间体具有更广泛的用途。具体而言，在这项工作中，为了支持毒理学研究的扩大工作，我们描述了一种实用的合成方法，以获取千克数量的对映体纯（S)-1-苄基-4-溴-3-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶，利用夏皮罗反应，然后用廉价的手性酸以高产率和对映选择性进行经典的盐拆分。
• 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법
  申请人：HK inno.N Corporation 에이치케이이노엔 주식회사(120140199843) Corp. No ▼ 110111-5379692BRN ▼201-86-38914

  公开号：KR20190068946A

  公开（公告）日：2019-06-19

  본 발명의 제조방법을 통하여 광학활성을 갖는 터트-부틸 3-메틸-4-옥소피페리딘-1-카르복실레이트를 통상적으로 사용 가능한 시약과 용매를 사용하여, 산업적으로 대량생산이 가능한 방법으로 고순도의 광학활성을 가지면서 고수율로 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 신규 중간체를 통하여 광학활성을 갖는 터트-부틸 3-메틸-4-옥소피페리딘-1-카르복실레이트를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있다.

  通过使用通常可用的试剂和溶剂，通过本发明的制备方法，可以工业化地大规模生产具有高纯度光学活性的特特-丁基3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯，并且可以以高产率制备。此外，通过本发明的新型中间体，可以高纯度和高产率地制备具有光学活性的特特-丁基3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED 1,3,8-TRIAZASPIRO[4,5]DECANE-2,4-DIONE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE (TDO) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 1,3,8-TRIAZASPIRO[4,5] DÉCANE-2,4-DIONE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO) ET/OU DU TRYPTOPHANE 2,3-DIOXYGÉNASE (TDO)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021126725A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I). Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO- and/or TDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO- and/or TDO-associated disease or disorder.

  本文披露了一种化合物，其化学式为(I)，或其药用可接受的盐：(I)。本文还披露了本文披露的化合物在潜在的治疗或预防IDO和/或TDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含本文披露的化合物的组合物。此外，本文还披露了组合物在潜在的治疗或预防IDO和/或TDO相关疾病或紊乱中的用途。
• [EN] INTERMEDIATES FOR OPTICALLY ACTIVE PIPERIDINE DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES POUR DES DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE OPTIQUEMENT ACTIFS ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：CJ HEALTHCARE CORP

  公开号：WO2019117550A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  A preparation method according to the present invention makes it possible to industrially produce large amounts of highly pure optically active tert-butyl 3-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate in high yield by use of commercially available reagents and solvents. In addition, the use of novel intermediates according to the present invention makes it possible to produce highly pure optically active tert-butyl 3-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate in high yield.

  根据本发明的一种制备方法，通过使用市售试剂和溶剂，可以工业化生产大量高纯度的光学活性叔丁基3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯，并且收率高。此外，根据本发明的新型中间体的使用，可以高产地生产高纯度的光学活性叔丁基3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯。
• Aminopiperidines
  申请人：——

  公开号：US20030176461A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  Described herein are compounds having general formula (1), wherein groups R 1 , R 2 , R 3 , Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 , X, Y, p and n are as defined in the specification, and a salt, solvate and hydrate thereof. Such compounds inhibit glycine transport (or reuptake) via the GlyT-1 transporter, or are precursors (for example, pro-drugs) of such compounds and, thus, are useful in the treatment of schizophrenia, as well as other CNS-related disorders such as dementia, Alzheimer's disease, attention deficit disorder and depression.

  本文描述的化合物具有一般式（1），其中基团R1、R2、R3、Ar1、Ar2、Ar3、X、Y、p和n如规范中所定义，并且其盐、溶剂合物和水合物。这些化合物通过GlyT-1转运蛋白抑制甘氨酸的转运（或重新摄取），或者是这些化合物的前体（例如，前药），因此在治疗精神分裂症以及其他中枢神经系统相关疾病，如痴呆症、阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍和抑郁症方面是有用的。