6-bromo-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-bromo-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
• 英文别名: 6-bromo-N-[4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]phenyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
• 化学式: C₁₉H₂₁BrN₆O
• 分子量: 429.319
• InChiKey: QMUCAJMJJGRIRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基碘化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 6-(6-aminopyrazin-2-yl)-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine succinate
  参考文献：
  名称：

  SYK INHIBITORS

  摘要：

  本公开涉及一种用于治疗各种疾病状态的Syk抑制剂化合物，包括癌症和炎症性疾病。在特定实施例中，化合物的结构由式I给出：其中R1、R2、R3和R4如本文所述。本公开还提供了包括式I化合物或其药学上可接受的盐或共晶体的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由Syk介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20150175616A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-哌嗪 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 85.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 1.25h， 生成 6-bromo-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRAZINE SYK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS IMIDAZOPYRAZINE DE LA SYK

  摘要：

  本发明提供了某些咪唑并吡唑化合物及其药物组合物。还提供了治疗患有某些对Syk活性抑制有响应的疾病和障碍的患者的方法，该方法包括向这样的患者施用足以减少疾病或障碍的症状或体征的咪唑并吡唑化合物。

  公开号：

  WO2013188856A1

文献信息

• [EN] SYK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016010809A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present disclosure relates to compounds that are Syk inhibitors and to their use in the treatment of various disease slates, including cancer and inflammatory conditions. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R1, R2, R3, and R4 are as described herein. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by Syk. In certain embodiments, also disclosed are methods for treating a cancer in a subject (e.g., a human) in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a vinca-alkaloid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及一类Syk抑制剂化合物及其在治疗各种疾病状态中的应用，包括癌症和炎症性疾病。具体实施例中，该化合物的结构由公式I给出：其中R1、R2、R3和R4如本文所述。本公开还提供包括公式I化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗Syk介导的疾病的方法。在某些实施例中，还公开了治疗患有癌症的受试者（例如人类）的方法，包括向受试者施用一定量的公式I化合物或其药学上可接受的盐，与长春碱类药物或其药学上可接受的盐结合。
• [EN] TREATMENT OF CHRONIC GRAFT VERSUS HOST DISEASE WITH SYK INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA MALADIE CHRONIQUE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE AVEC INHIBITEURS SYK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016172117A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present disclosure provides methods of utilizing Syk inhibiting compounds in the treatment for graft versus host disease (GVHD) in a human, including acute graft versus host disease (aGVHD) and chronic graft versus host disease (cGVHD), including the use of compounds selected from the group consisting of the formulas below: (I) and (II).

  本公开提供了在人类中利用Syk抑制化合物治疗移植物抗宿主病（GVHD）的方法，包括急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD），包括使用从以下公式组中选择的化合物：(I)和(II)。
• [EN] SOLID FORMS OF CONDENSED PYRAZINES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE PYRAZINES CONDENSÉES EN TANT QU'INHIBITEUR DE SYK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020172431A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  Solid forms of the compound, 6-(6-aminopyrazin-2-yl)-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine, and solid forms of salts or co-crystals of Compound I, were prepared and characterized: (Formula I) Also provided are processes of making the solid forms and methods of use thereof.

  该化合物的固态形式，6-(6-氨基吡嗪-2-基)-N-(4-(4-(氧杂环戊烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑[1,2-a]吡嗪-8-胺，以及化合物I的盐或共晶的固态形式已制备并表征：（化学式I）。还提供了制备固态形式的方法和使用方法。
• Discovery of Lanraplenib (GS-9876): A Once-Daily Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor for Autoimmune Diseases
  作者：Peter Blomgren、Jayaraman Chandrasekhar、Julie A. Di Paolo、Wanchi Fung、Guoju Geng、Carmen Ip、Randall Jones、Jeffrey E. Kropf、Eric B. Lansdon、Seung Lee、Jennifer R. Lo、Scott A. Mitchell、Bernard Murray、Chris Pohlmeyer、Aaron Schmitt、Kimberly Suekawa-Pirrone、Sarah Wise、Jin-Ming Xiong、Jianjun Xu、Helen Yu、Zhongdong Zhao、Kevin S. Currie

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00621

  日期：2020.4.9

  Spleen tyrosine kinase (SYK) is a critical regulator of signaling in a variety of immune cell types such as B-cells, monocytes, and macrophages. Accordingly, there have been numerous efforts to identify compounds that selectively inhibit SYK as a means to treat autoimmune and inflammatory diseases. We previously disclosed GS-9973 (entospletinib) as a selective SYK inhibitor that is under clinical evaluation

  脾酪氨酸激酶（SYK）是多种免疫细胞类型（例如B细胞，单核细胞和巨噬细胞）中信号传导的关键调节剂。因此，已经进行了许多努力来鉴定选择性抑制SYK的化合物作为治疗自身免疫和炎性疾病的手段。我们先前披露了GS-9973（entospletinib）作为一种选择性SYK抑制剂，正在血液系统恶性肿瘤的临床评估中。但是，BID给药方案以及与质子泵抑制剂（PPI）的药物相互作用阻止了恩斯普替尼在炎性疾病中的发展。在此，我们报告了第二代SYK抑制剂GS-9876（lanraplenib）的发现，该药物具有适合于每天一次给药且与PPI无任何相互作用的人药代动力学特性。
• IMIDAZOPYRAZINE SYK INHIBITORS
  申请人：Gilead Connecticut, Inc.

  公开号：US20130338142A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Certain imidazopyrazines and pharmaceutical compositions thereof are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of Syk activity, which comprises administering to such patients an amount of an imidazopyrazine compound effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are provided.

  本文提供了某些咪唑吡嗪化合物及其制药组合物。提供了治疗对Syk活性抑制有反应的某些疾病和疾病的患者的方法，包括向这些患者施用足够减少疾病或障碍症状的咪唑吡嗪化合物的量。