叔-丁基4-(5-溴吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羧酸酯 | 877399-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 叔-丁基4-(5-溴吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 4-[(5-bromopyridin-2-yl)amino] piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-((5-bromopyridin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(5-bromopyridin-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 877399-24-1
• 化学式: C₁₅H₂₂BrN₃O₂
• 分子量: 356.263
• InChiKey: GKJHVQFIWAPEHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基4-(5-溴吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羧酸酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-bromo-N-piperidin-4-ylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型 CDK12 和 PARP1 双靶点抑制剂，可诱导合成致死性，用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一，复发和转移率高，预后差。因此，迫切需要寻找新的靶向治疗策略并开发相应的药物。先前的研究表明，CDK12抑制剂与PARP1抑制剂联合使用能够诱导TNBC细胞的合成致死作用。在此，我们报道通过遗传或药理学方法同时抑制 CDK12 和 PARP1 可协同抑制 TNBC 细胞的增殖。然后，设计并合成了一系列同时靶向CDK12和PARP1的小分子抑制剂。新的双靶点抑制剂 ( 12e ) 对 CDK12 (IC 50  = 285 nM) 和 PARP1 (IC 50  = 34 nM) 显示出有效的抑制活性，并且在 TNBC 细胞系中具有良好的抗增殖作用。同时，化合物12e通过抑制DNA损伤修复、促进细胞周期停滞和细胞凋亡，在细胞和异种移植物中表现出良好的协同抗肿瘤功效。综上所述，我们成功合成了第一个有效的CDK12-PARP1双重抑制剂，有望成为TNBC的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115648
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 1-Boc-4-氨基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以10%的产率得到叔-丁基4-(5-溴吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES AMINOHETEROARYLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTEINES TYROSINE KINASES

  摘要：

  提供了氨基杂环芳基化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。

  公开号：

  WO2006021886A1

文献信息

• Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060046991A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• Copper-catalysed amination of alkyl iodides enabled by halogen-atom transfer
  作者：Bartosz Górski、Anne-Laure Barthelemy、James J. Douglas、Fabio Juliá、Daniele Leonori

  DOI：10.1038/s41929-021-00652-8

  日期：——

  the fact that nucleophilic displacement (SN2) of alkyl halides with nitrogen nucleophiles is one of the first reactions introduced in organic chemistry teaching, its practical utilization is largely limited to unhindered (primary) or activated (α-carbonyl, benzylic) substrates. Here, we demonstrate an alternative amination strategy where alkyl iodides are used as radical precursors instead of electrophiles

  尽管卤代烷与氮亲核试剂的亲核置换 (S N 2) 是有机化学教学中最早引入的反应之一，但其实际应用在很大程度上仅限于不受阻碍的（初级）或活化的（α-羰基、苄基）底物. 在这里，我们展示了一种替代胺化策略，其中烷基碘被用作自由基前体而不是亲电子试剂。使用 α-氨基烷基自由基可以通过卤素原子转移将碘化物有效地转化为相应的烷基自由基，而铜催化在室温下组装sp 3 C-N 键。该过程提供 S N2 样的可编程性以及在几种密集功能化药物的后期功能化中的应用证明了其在制备有价值的N-烷基化药物类似物方面的实用性。
• Pyridine Derivative and Medicinal Agent
  申请人：Fujihara Hidetaka

  公开号：US20130225548A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A main object of the present invention is to provide a novel pyridine derivative represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In formula [1], R represents an aryl group or a heteroaryl group, which may be substituted by an optionally substituted alkyl group, a hydroxy group, a halogen atom or a group represented by general formula [2]. In formula [2], -L 1 -L 2 -L 3 -R A [2] L 1 and L 3 independently represent a single bond, an alkylene group or a cycloalkylene group; L 2 represents a single bond, O, or NR B ; R B represents H or an optionally substituted alkyl group; and R A represents B, an amino group, a cyano group, a hydroxy group, an alkoxy group, an aryl group, a monoalkylamino group, a dialkylamino group, a carbamoyl group, an alkyloxycarbonyl group, a monoalkylaminocarbonyl group, a dialkylaminocarbonyl group, an alkylcarbonylamino group, and a saturated heterocyclic group, among other groups.

  本发明的一个主要对象是提供一种由下述通用式[1]表示的新型吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。在式[1]中，R代表芳基或杂芳基，可以被可选择地取代的烷基、羟基、卤原子或通式[2]所代表的基团所取代。在式[2]中，-L1-L2-L3-RA[2]L1和L3独立地代表单键、烷基或环烷基；L2代表单键、O或NRB；RB代表氢或可选择地取代的烷基；RA代表B、氨基、氰基、羟基、烷氧基、芳基、单烷基氨基、双烷基氨基、氨基甲酰基、烷氧羰基、单烷基氨基羰基、双烷基氨基羰基、烷基羰基氨基和饱和杂环基等基团，以及其他基团。
• Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060178374A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  Aminoheteroaryl compounds are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了氨基杂环芳基化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强力抑制剂，并且在治疗异常细胞生长障碍，如癌症方面非常有用。
• PYRIDINE DERIVATIVE AND MEDICINAL AGENT
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP2634176A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  [Problem to be Solved by the Invention] A main object of the present invention is to provide a novel pyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. [Means of Solving the Problems] A pyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt represented by the following genaral formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In formula [1], R represents an aryl group or a heteroaryl group, wherein each of the aryl group and the heteroaryl group may be substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of an optionally substituted alkyl group, a hydroxy group, a halogen atom and a group represented by general formula [2]. In formula [2],         -L1-L2-L3-RA L1 and L3 independently represent a single bond, an alkylene group or a cycloalkylene group; L2 represents a single bond, O, or NRB; RB represents H or an optionally substituted alkyl group; RA represents H, an amino group, a cyano group, a hydroxy group, an alkoxy group, an aryl group, a monoalkylamino group, a dialkylamino group, a carbamoyl group, an alkyloxycarbonyl group, a monoalkylaminocarbonyl group, a dialkylaminocarbonyl group, an alkylcarbonylamino group, a saturated heterocyclic group, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or an optionally substituted heteroaryl group.

  [本发明要解决的问题］ 本发明的主要目的是提供一种新型吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。 [解决问题的方法］ 由下式[1]代表的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。 在式[1]中，R 代表芳基或杂芳基，其中每个芳基和杂芳基可被一个或两个取代基取代，这些取代基独立地选自任选取代的烷基、羟基、卤素原子和通式[2]所代表的基团组成的组。在式 [2] 中 -L1-L2-L3-RA L1 和 L3 各自代表单键、亚烷基或环烷基；L2 代表单键、O 或 NRB；RB 代表 H 或任选取代的烷基；RA 代表 H、氨基、氰基、羟基、烷氧基、芳基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、饱和杂环基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂芳基。