6-(pyridin-4-yl)-4-(4-cyanomethyl)phenylaminoquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(pyridin-4-yl)-4-(4-cyanomethyl)phenylaminoquinazoline
• 英文别名: 2-[4-[(6-Pyridin-4-ylquinazolin-4-yl)amino]phenyl]acetonitrile；2-[4-[(6-pyridin-4-ylquinazolin-4-yl)amino]phenyl]acetonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₅N₅
• 分子量: 337.384
• InChiKey: QNNJJPXNBOEWLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-(pyridin-4-yl)-4-(4-cyanomethyl)phenylaminoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  6-芳基取代的4-（4-氰甲基）苯基氨基喹唑啉类是一类新的对异构体选择性的PI3K-α抑制剂。

  摘要：

  已经发现，对PI3K-α的同工型选择性抑制是发现有效和更安全的抗癌剂的重要策略之一。在本文中，我们报道了“喹唑啉”作为同工型选择性PI3K-α抑制剂的新化学型的发现。吲哚基取代的喹唑啉9u显示出对PI3K-alpha的选择性抑制，其IC50值为0.201μM，相对于PI3K-beta和δ-同工型> 49.7。喹唑啉9u也抑制PI3K-γ，IC50值为0.750μM（对α-γ异构体的选择性是3.7倍）。还通过蛋白质印迹分析在MCF-7和PC-3细胞中的蛋白质表达水平上证实了同工型选择性抑制。同工型选择性抑制剂9u在这些细胞中也显示出对磷酸化Akt水平的抑制作用。喹唑啉9u在MCF-7细胞中具有GI50为7μM的体外细胞毒性，它对癌细胞具有高度选择性，因为它对正常细胞fR2，HEK293和hGF（GI50> 50μM）无毒。在Ehrlich腹水癌和Ehrlich实体瘤小鼠模型中，剂量为25 mg

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.006

文献信息

• 6-aryl-4-phenylamino-quinazoline analogs as phosphoinositide-3-kinase inhibitors
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US10202374B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention relates to 6-aryl-4-phenylamino quinazolines of formula I wherein, R and R′ are as herein described. The present invention particularly relates to synthesis and anticancer and phoshpoinositide-3-kinase-α (PI3K-α) inhibitory activity. In addition, the invention relates to methods of using compounds for treating or preventing various cancers such as pancreatic, prostate, breast and melanoma.

  本发明涉及式 I 的 6-芳基-4-苯基氨基喹唑啉类化合物，其中，R 和 R′如本文所述。本发明特别涉及合成和抗癌及抑制磷脂肌醇-3-激酶-α（PI3K-α）活性。此外，本发明还涉及使用化合物治疗或预防各种癌症如胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤的方法。
• 6-ARYL-4-PHENYLAMINO-QUINAZOLINE ANALOGS AS PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE INHIBITORS
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：EP3110801B1

  公开（公告）日：2019-01-30
• [EN] "6-ARYL-4-PHENYLAMINO-QUINAZOLINE ANALOGS AS PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE INHIBITORS"<br/>[FR] ANALOGUES DE 6-ARYL-4-PHÉNYLAMINO-QUINAZOLINE SERVANT D'INHIBITEURS DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015128873A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to 6-aryl-4-phenylamino quinazolines of formula I wherein, R and R´ are as herein described. The present invention particularly relates to synthesis and anticancer and phoshpoinositide-3-kinase-α (PI3K-α ) inhibitory activity. In addition, the invention relates to methods of using compounds for treating or preventing various cancers such as pancreatic, prostate, breast and melanoma.
• 6-Aryl substituted 4-(4-cyanomethyl) phenylamino quinazolines as a new class of isoform-selective PI3K-alpha inhibitors
  作者：Rammohan R. Yadav、Santosh K. Guru、Prashant Joshi、Girish Mahajan、Mubashir J. Mintoo、Vikas Kumar、Sonali S. Bharate、Dilip M. Mondhe、Ram A. Vishwakarma、Shashi Bhushan、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.006

  日期：2016.10

  discover effective and safer anticancer agents. Herein, we report discovery of 'quinazoline' as a new chemotype for isoform-selective PI3K-alpha inhibitors. The indolyl substituted quinazoline 9u displayed selective inhibition of PI3K-alpha with IC50 value of 0.201 muM with >49.7 over PI3K-beta, and delta-isoforms. Quinazoline 9u also inhibited PI3K-gamma with IC50 value of 0.750 muM (3.7 fold selective

  已经发现，对PI3K-α的同工型选择性抑制是发现有效和更安全的抗癌剂的重要策略之一。在本文中，我们报道了“喹唑啉”作为同工型选择性PI3K-α抑制剂的新化学型的发现。吲哚基取代的喹唑啉9u显示出对PI3K-alpha的选择性抑制，其IC50值为0.201μM，相对于PI3K-beta和δ-同工型> 49.7。喹唑啉9u也抑制PI3K-γ，IC50值为0.750μM（对α-γ异构体的选择性是3.7倍）。还通过蛋白质印迹分析在MCF-7和PC-3细胞中的蛋白质表达水平上证实了同工型选择性抑制。同工型选择性抑制剂9u在这些细胞中也显示出对磷酸化Akt水平的抑制作用。喹唑啉9u在MCF-7细胞中具有GI50为7μM的体外细胞毒性，它对癌细胞具有高度选择性，因为它对正常细胞fR2，HEK293和hGF（GI50> 50μM）无毒。在Ehrlich腹水癌和Ehrlich实体瘤小鼠模型中，剂量为25 mg