KO-27

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: KO-27
• 英文别名: K027；1-[3-[4-[(Z)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]propyl]pyridin-1-ium-4-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₂
• 分子量: 286.334
• InChiKey: KCCVYOKFPFWMQG-UHFFFAOYSA-P

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cucurbituril 、 KO-27 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  将肟 K027 封装到葫芦 [7] 脲中：安全性、吸收、大脑分布和再激活有效性的体内评估

  摘要：

  基于肟的乙酰胆碱酯酶再激活剂（简称肟）再生有机磷灭活的乙酰​​胆碱酯酶并恢复其功能。较差的血脑屏障通道和从血液中快速清除限制了它们在治疗暴露于有机磷的患者中的实际应用。先前的体外结果表明进一步测试葫芦 [7] 脲作为双季铵肟的递送载体。本论文的重点是细胞毒性、体内安全性以及葫芦 [7] 脲对肟药代动力学和药效学的影响。在测试浓度下，K027 和复合物均未引起任何细胞毒性、血液生化变化或肝或肾毒性。K027 的封装增加并加速了血脑屏障的渗透。外周肟暴露也增加，支持葫芦[7] uril 保护循环肟免受快速肾清除的建议。与 K027 和封装的 K027 的体外再激活能力相当，我们未能在体内证实这一点。从理论上讲，这可能是由于分子与葫芦 [7] 脲的非特异性结合或 K027 与葫芦 [7] 脲的相互作用对于乙酰胆碱酯酶的再激活作用太强。精确的解释需要额外的计算机、体外和体内实验。这可能是由于分子与葫芦

  DOI：

  10.1016/j.toxlet.2019.11.021

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING MUSCLE CONTRACTION
  申请人：Bright Jessica Catherine

  公开号：US20180214433A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Disclosed herein are methods of reducing muscle contraction in a diaphragm or peripheral muscle(s) of a patient sufficient to permit a surgical procedure. The methods may comprise the step of administering an oxime or pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof in an amount sufficient to achieve said reduced muscle contraction/neuromuscular blockade. Kits and articles of manufacture comprising a container having a label and a composition are also disclosed.
• Encapsulation of oxime K027 into cucurbit[7]uril: In vivo evaluation of safety, absorption, brain distribution and reactivation effectiveness
  作者：Jana Zdarova Karasova、Vendula Hepnarova、Rudolf Andrys、Miroslav Lisa、Petr Jost、Lubica Muckova、Jaroslav Pejchal、David Herman、Daniel Jun、Jiri Kassa、Kamil Kuca

  DOI：10.1016/j.toxlet.2019.11.021

  日期：2020.3

  supporting the suggestion that cucurbit[7]uril protects the circulating oxime from rapid renal clearance. Contrary to the comparable in vitro reactivation power of K027 and the encapsulated K027, we failed to confirm this in vivo. In theory, this might result from the non-specific binding of molecules to the cucurbit[7]uril or the interaction of K027 with cucurbit[7]uril being too strong for acetylcholinesterase

  基于肟的乙酰胆碱酯酶再激活剂（简称肟）再生有机磷灭活的乙酰​​胆碱酯酶并恢复其功能。较差的血脑屏障通道和从血液中快速清除限制了它们在治疗暴露于有机磷的患者中的实际应用。先前的体外结果表明进一步测试葫芦 [7] 脲作为双季铵肟的递送载体。本论文的重点是细胞毒性、体内安全性以及葫芦 [7] 脲对肟药代动力学和药效学的影响。在测试浓度下，K027 和复合物均未引起任何细胞毒性、血液生化变化或肝或肾毒性。K027 的封装增加并加速了血脑屏障的渗透。外周肟暴露也增加，支持葫芦[7] uril 保护循环肟免受快速肾清除的建议。与 K027 和封装的 K027 的体外再激活能力相当，我们未能在体内证实这一点。从理论上讲，这可能是由于分子与葫芦 [7] 脲的非特异性结合或 K027 与葫芦 [7] 脲的相互作用对于乙酰胆碱酯酶的再激活作用太强。精确的解释需要额外的计算机、体外和体内实验。这可能是由于分子与葫芦