Ascomycin, Streptomyces hygroscopicus | 11011-38-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: Ascomycin, Streptomyces hygroscopicus
• 英文别名: (18E)-17-ethyl-1,14-dihydroxy-12-[(E)-1-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
• CAS: 11011-38-4
• 化学式: C₄₃H₆₉NO₁₂
• 分子量: 792.0
• InChiKey: ZDQSOHOQTUFQEM-AMASXYNMSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 - 161°C
• 溶解度：
  溶于DMSO（最高50mg/ml）或乙醇（升温最高50mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37

制备方法与用途

简介

子囊霉素（ascomycin，immunomycin，FK-520）是一种二十三碳的大环内酯类化合物，是免疫抑制剂他克莫司（tacrolimus，FK-506）的乙基类似物。1962年，日本藤泽制药公司（Fujisawa）从含有吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus No.KK317）的土壤中首次分离得到。

应用

子囊霉素的药理作用与他克莫司相似，可应用于治疗多种自身免疫性疾病，包括特应性皮炎、变应性接触性皮炎、银屑病、红斑狼疮、扁平苔癣、白癜风和Netherton综合症等。此外，它还具有抑制宿主病的作用。

子囊霉素能够与免疫亲和蛋白结合，形成一组称为亲FK免疫素的复合物。这些结合的主要免疫亲和蛋白包括FKBP-12、FKBP-13和FKBP-70，其中FKBP-12（FK结合蛋白12，免疫亲和蛋白12）是子囊霉素结合最为重要的蛋白之一。

化学性质

子囊霉素为白色粉末状物质，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。该化合物来源于生物发酵过程。

文献信息

• [EN] O-ARYL, O-ALKYL, O-ALKENYL AND O-ALKYNYL-MACROLIDES HAVING IMMUNOSUPPRESSIVE ACTIVITY<br/>[FR] MACROLIDES O-ARYLE, O-ALKYLE, O-ALCENYLE ET O-ALCYNYLES IMMUNOSUPPRESSEURS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995009857A1

  公开（公告）日：1995-04-13

  (EN) Substituted compounds of the FK-506 Type. These compounds are useful for the same or essentially the same purposes as FK-506 and are applied in the same or a similar manner. These compounds are immunosuppressants and useful for the treatment of autoimmune diseases, infectious diseases and/or the prevention of rejection of foreign organ transplants. Still other uses are described in the disclosure.(FR) On décrit des composés qui peuvent se substituer au type FK-506 et servent aux mêmes fins ou presque que FK-506 et s'utilisent de façon identique ou similaire. Ces composés sont immunosuppresseurs et permettent de traiter des maladies auto-immunes ou infectieuses et/ou de prévenir le rejet de greffes d'organes étrangers. La description présente aussi d'autres exemples d'utilisation.

  替代FK-506类型的化合物。这些化合物与FK-506具有相同或基本相同的用途，并以相同或类似的方式应用。这些化合物是免疫抑制剂，可用于治疗自身免疫性疾病、传染病和/或预防外来器官移植的排斥。披露中还描述了其他用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOLYL MACROLIDE IMMUNOSUPPRESSANTS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'IMMUNOSUPPRESSEURS MACROLIDES A BASE D'IMIDAZOLYLE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997008182A1

  公开（公告）日：1997-03-06

  (EN) Imidazolmethyloxy-substituted tricyclo-macrolide immunosuppressants are prepared by reacting a tricyclo-macrolide with an imidazolmethyl trichloroacetimidate in the presence of an acid. The invention further provides a crystalline salt of imidazolmethyloxy-substituted tricyclo-macrolide, as well as novel compounds useful in the process of the present invention.(FR) L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'immunosuppresseurs tricyclo-macrolides à base d'imidazolméthyloxy substitué qui consiste à faire réagir un tricyclo-macrolide avec un trichloroacétimidate d'imidazolméthyle trichloroacétimidate en présence d'un acide. L'invention se rapporte également à un sel cristallin de tricyclo-macrolide imidazolméthyloxy substitué ainsi qu'à de nouveaux composés utiles au procédé de la présente invention.

  通过在酸的存在下将三环-大环内酯与咪唑甲基三氯乙酰亚胺反应，制备了咪唑甲氧基取代的三环-大环内酯免疫抑制剂。本发明还提供了咪唑甲氧基取代的三环-大环内酯的晶体盐，以及在本发明过程中有用的新化合物。
• Tricyclo compounds, a process for their production and pharmaceutical composition containing the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030229115A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  This invention relates to tricyclo compounds useful for treatment and prevention of resistance by transplantation, graft-versus-host diseases by medulla ossium transplantation, autoimmune diseases, infectious diseases, and the like, which can be represented by the following formula: 1 to a process for their reproduction, to a pharmaceutical composition containing the same and to a use thereof.

  本发明涉及用于治疗和预防移植抗拒、骨髓移植引起的移植物抗宿主病、自身免疫疾病、感染性疾病等的三环化合物，可以用以下公式表示：1，以及其复制过程、含有其的制药组合物和使用方法。
• Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same
  申请人：Okuhara Masakuni

  公开号：US20050124646A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  This invention relates to tricyclo compounds useful for treatment and prevention of resistance by transplantation, graft-versus-host diseases by medulla ossium transplantation, autoimmune diseases, infectious diseases, and the like, which can be represented by the following formula: to a process for their production, to a pharmaceutical composition containing the same and to a use thereof.

  本发明涉及三环化合物，其可用于治疗和预防移植耐受性、骨髓移植引起的移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、感染性疾病等，该化合物可以用以下公式表示：本发明还涉及其制备方法、含有该化合物的药物组合物以及其用途。
• [EN] IMIDAZOLIDYL MACROLIDES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1993005059A1

  公开（公告）日：1993-03-18

  (EN) Imidazolidyl macrolides of general structural formula (I) have been prepared from suitable precursors by alkylation and/or arylation at C-3'' and/or C-4'' of the cyclohexyl ring. These macrolide immunosuppressants are useful in a mammalian host for the treatment of autoimmune diseases, infectious diseases, the prevention of rejection of foreign organ transplants and/or related afflictions, diseases and illnesses.(FR) Cette invention concerne des macrolides d'imidazolidyle de formule structurelle générale (I). On a préparé ces macrolides d'imidazolidyle à partir de précurseurs appropriés, par alkylation et/ou arylation au niveau C-3'' et/ou C-4'' du cycle cyclohexyle. Ces immunodépresseurs à base de macrolides sont utiles chez un hôte mammifère pour traiter des maladies auto-immunes et des maladies infectieuses, et pour éviter le rejet des greffes d'organes étrangers et/ou les troubles, les maladies et les maux associés.

  (EN) 通式（I）的咪唑啉基大环内酯已通过在环已环的C-3''和/或C-4''处进行适当的烷基化和/或芳基化反应制备而成。这些大环内酯免疫抑制剂对于治疗自身免疫性疾病、传染病、预防外源性器官移植的排斥以及相关的疾病和疾病方面在哺乳动物宿主中非常有用。 (FR) 通式（I）的咪唑啉基大环内酯已通过在环已环的C-3''和/或C-4''处进行适当的烷基化和/或芳基化反应制备而成。这些大环内酯免疫抑制剂对于治疗自身免疫性疾病、传染病、预防外源性器官移植的排斥以及相关的疾病和疾病方面在哺乳动物宿主中非常有用。