1,3-dibenzyl-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)imidazolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1,3-dibenzyl-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)imidazolidine
• 英文别名: 1,3-Dibenzyl-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)imidazolidine
• 化学式: C₂₃H₂₂ClFN₂
• 分子量: 380.892
• InChiKey: ZFHBGHDABZKMTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氟苯甲醛 、 N,N'-二苄基乙二胺 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以42%的产率得到1,3-dibenzyl-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)imidazolidine
  参考文献：
  名称：

  作为新型 Hsp90 抑制剂的 1,3-二苄基-2-芳基咪唑烷的鉴定和构效研究

  摘要：

  Hsp90（热休克蛋白90）参与了癌症发生和发展的各种过程，因此是一种有前景的癌症治疗药物靶点。在这项工作中，采用了虚拟筛选策略，从而鉴定了一系列带有 1,3-二苄基-2-芳基咪唑烷支架的化合物作为新型 Hsp90 抑制剂。化合物4a在荧光偏振（FP）竞争试验中对Hsp90α的结合亲和力最高（IC50 = 12 nM），对人乳腺癌细胞系（MCF-7）和人肺上皮细胞系（A549）的抗增殖活性最强IC50 值分别为 21.58 μM 和 31.22 μM。蛋白质印迹分析显示，这些新型 Hsp90 抑制剂显着下调了 Hsp90 的客户蛋白 Her2 的表达水平，导致这些新型 Hsp90 抑制剂的细胞毒性。分子对接研究表明，这些新型 Hsp90 抑制剂与 Hsp90 N 末端的三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点结合。此外，构效关系研究表明，N-苄基对 1,3-二苄基-2-芳基咪唑烷的抗癌活性很重要。

  DOI：

  10.3390/molecules24112105

文献信息

• Identification and Structure-Activity Studies of 1,3-Dibenzyl-2-aryl imidazolidines as Novel Hsp90 Inhibitors
  作者：Yajun Liu、Xiaoxia Liu、Lihong Li、Rui Dai、Meiyun Shi、Hongyu Xue、Yong Liu、Hecheng Wang

  DOI：10.3390/molecules24112105

  日期：——

  promising drug target for cancer therapy. In this work, a virtual screening strategy was employed, leading to the identification of a series of compounds bearing a scaffold of 1,3-dibenzyl-2-aryl imidazolidine as novel Hsp90 inhibitors. Compound 4a showed the highest binding affinity to Hsp90α (IC50 = 12 nM) in fluorescence polarization (FP) competition assay and the strongest anti-proliferative activity

  Hsp90（热休克蛋白90）参与了癌症发生和发展的各种过程，因此是一种有前景的癌症治疗药物靶点。在这项工作中，采用了虚拟筛选策略，从而鉴定了一系列带有 1,3-二苄基-2-芳基咪唑烷支架的化合物作为新型 Hsp90 抑制剂。化合物4a在荧光偏振（FP）竞争试验中对Hsp90α的结合亲和力最高（IC50 = 12 nM），对人乳腺癌细胞系（MCF-7）和人肺上皮细胞系（A549）的抗增殖活性最强IC50 值分别为 21.58 μM 和 31.22 μM。蛋白质印迹分析显示，这些新型 Hsp90 抑制剂显着下调了 Hsp90 的客户蛋白 Her2 的表达水平，导致这些新型 Hsp90 抑制剂的细胞毒性。分子对接研究表明，这些新型 Hsp90 抑制剂与 Hsp90 N 末端的三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点结合。此外，构效关系研究表明，N-苄基对 1,3-二苄基-2-芳基咪唑烷的抗癌活性很重要。