NF 262

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: NF 262
• 英文别名: PBOX 21；Benzothiazepine analog 7；[6-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7-yl] N,N-diethylcarbamate
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₃
• 分子量: 388.466
• InChiKey: DUPMTWWDEZKFAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 五氯化磷 、 硫酸 、 potassium hydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 NF 262
  参考文献：
  名称：

  吡咯并苯并氮杂庚因衍生物的合成，生物活性和SARs，是一类新的特定的“外围型”苯并二氮杂receptor受体配体。

  摘要：

  据报道，“外周型”苯二氮杂receptor受体（PBR）在许多生物学过程中起作用。为了提供新的受体配体，我们已经合成并测试了基于吡咯并苯并氮杂pine骨架的一系列PBR配体。这些新化合物中的几种被证明对PBR具有高亲和力和选择性配体，而苯并氮杂pine 17f和17j被认为是迄今为止对该受体最有效的配体。本文详述的SAR和分子模型研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。某些配体被用作“分子尺度”，以探究PBR裂隙中亲脂性口袋L1和L3的空间尺寸，并确定L1和L3的占领对亲和力的影响，而其他C-7修饰的类似物提供了有关与推定的受体位点H1进行氢键结合的专门信息。新的吡咯并苯并a庚因在大鼠皮层中进行了测试，该组织表达高密度的线粒体PBR，并通过[3H] PK 11195结合的位移测量，在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC50和Ki值。还发现最高亲和力配体的子集对大鼠肾上腺线粒体中的[3H] PK

  DOI：

  10.1021/jm960251b

文献信息

• [EN] MICROTUBULE TARGETING AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE CIBLAGE DE MICROTUBULES
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2007088528A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  [EN] The present invention provides for the use of a compound having the general formula (I), wherein: (i) A represents O or S; (ii) the cyclic group labelled F represents a benzyl group, a 2,3-naphthyl group or a benzyl group substituted with ethoxycarbonyl at the 2-position; (iii) and Y represents N(CH₃)₂, NHCH₃, CH₃ or pyridine; as an agent for one or more of the group consisting of an attenuating microtubule growth, depolymerising microtubules, arresting G2/M transition, activation of CDK1 activity, treatment of coronary heart disease, treatment of restenosis, treatment of arteriosclerosis and treatment of malaria.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation d'un composé représenté par la formule générale (I), dans laquelle: (i) A représente O ou S; (ii) le groupe cyclique désigné F représente un groupe benzyle, un groupe 2,3-naphtyle ou un groupe benzyle substitué par éthoxycarbonyle en position 2; (iii) Y représente N(CH₃)₂, NHCH_3,CH₃ ou pyridine; en tant qu'agent d'un ou plusieurs du groupe consistant en l'atténuation de la croissance de microtubules, la dépolymérisation de microtubules, l'arrêt de la transition de G2/M, l'activation de CDK1, le traitement de la maladie cardiaque coronarienne, le traitement de la resténose, le traitement de l'athérosclérose et le traitement de la malaria.
• Synthesis, Biological Activity, and SARs of Pyrrolobenzoxazepine Derivatives, a New Class of Specific “Peripheral-Type” Benzodiazepine Receptor Ligands
  作者：Giuseppe Campiani、Vito Nacci、Isabella Fiorini、Maria P. De Filippis、Antonio Garofalo、Silvia M. Ciani、Giovanni Greco、Ettore Novellino、D. Clive Williams、Daniela M. Zisterer、Margaret J. Woods、Camelia Mihai、Cristina Manzoni、Tiziana Mennini

  DOI：10.1021/jm960251b

  日期：1996.1.1

  affinity, while other C-7 modified analogues provided information specifically on the hydrogen bonding with a putative receptor site H1. The new pyrrolobenzoxazepines were tested in rat cortex, a tissue expressing high density of mitochondrial PBR, and exhibited IC50 and Ki values in the low nanomolar or subnanomolar range, as measured by the displacement of [3H]PK 11195 binding. A subset of the highest

  据报道，“外周型”苯二氮杂receptor受体（PBR）在许多生物学过程中起作用。为了提供新的受体配体，我们已经合成并测试了基于吡咯并苯并氮杂pine骨架的一系列PBR配体。这些新化合物中的几种被证明对PBR具有高亲和力和选择性配体，而苯并氮杂pine 17f和17j被认为是迄今为止对该受体最有效的配体。本文详述的SAR和分子模型研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。某些配体被用作“分子尺度”，以探究PBR裂隙中亲脂性口袋L1和L3的空间尺寸，并确定L1和L3的占领对亲和力的影响，而其他C-7修饰的类似物提供了有关与推定的受体位点H1进行氢键结合的专门信息。新的吡咯并苯并a庚因在大鼠皮层中进行了测试，该组织表达高密度的线粒体PBR，并通过[3H] PK 11195结合的位移测量，在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC50和Ki值。还发现最高亲和力配体的子集对大鼠肾上腺线粒体中的[3H] PK