叔丁基4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-羧酸酯 | 658683-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 叔丁基4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 4-bromo-1-oxoisoindoline-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-bromo-1-oxo-1,3-dihydroisoindole-2-carboxylate；4-bromo-1-oxo-1,3-dihydro-isoindole-2-carboxylic acid tert butyl ester；Tert-butyl 4-bromo-1-oxoisoindoline-2-carboxylate；tert-butyl 7-bromo-3-oxo-1H-isoindole-2-carboxylate
• CAS: 658683-18-2
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₃
• 分子量: 312.163
• InChiKey: YSYDNTZMVORVFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-羧酸酯 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以86%的产率得到2-(tert-butoxycarbonylamino-methyl)-3-bromo-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC USE OF ARYL AMINO ACID DERIVATIVES
  [FR] UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'ACIDE AMINE D'ARYLE

  摘要：

  公开号：

  WO2004014357A3
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-溴甲基苯甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 叔丁基4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种新的HCV病毒NS3/4A抑制剂合成中间体及合成方法

  摘要：

  本发明涉及药物中间体的合成方法，属于药物合成领域。本发明以3‑溴‑2‑甲基‑苯甲酸为原料合成制备4‑溴异吲哚啉(盐酸盐)，不仅原料成本低，而且该制备工艺简单，合成收率高，具有工业化应用推广价值。同时，本发明通过进一步叔丁基氧羰基化，可以提高中间体原料的稳定性，减少合成过程中的原料投入量，进一步降低成本，提高合成收率。

  公开号：

  CN109678787A

文献信息

• Synthesis of dihydro-[1,3]oxazino[4,3-a] isoindole and tetrahydroisoquinoline through Cu(OTf)2-catalyzed reactions of N-acyliminium ions with ynamides
  作者：Rui-Jun Ma、Wen-Ke Xu、Jian-Ting Sun、Ling Chen、Chang-Mei Si、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152873

  日期：2021.3

  functionalized dihydro-[1,3]oxazino[4,3-a] isoindole and tetrahydroisoquinoline skeletons has been developed through the addition-cyclization process of ynamides 8 with N-acyliminium ions generated from N,O-acetals 6,7. The reactions were conducted under the catalysis of Cu(OTf)2, and a number of functionalized dihydro-[1,3]oxazino[4,3-a] isoindoles 9a-9y and tetrahydroisoquinolines 10a-10g, 11a-11p

  通过使用由N，O-缩醛6生成的N-酰亚胺离子对酰胺8进行加成环化工艺，已经开发出一种有效的方法来访问官能化的二氢-[1,3]恶嗪[4,3-a]异吲哚和四氢异喹啉骨架。，7。反应在Cu（OTf）2的催化下进行，并在其中生成了许多官能化的二氢-[1,3]恶嗪基[4,3-a]异吲哚9a-9y和四氢异喹啉10a-10g，11a-11p。 48–98％的产量。当使用手性乙酰胺8n-8u时，可以获得具有良好或优异的产率和非对映选择性的光学纯产物11a-11p。
• Synthesis of 1-benzylisoindoline and 1-benzyl-tetrahydroisoquinoline through nucleophilic addition of organozinc reagents to <i>N</i>,<i>O</i>-acetals
  作者：Rui-Jun Ma、Jian-Ting Sun、Chang-Hong Liu、Ling Chen、Chang-Mei Si、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1039/d0ob01477j

  日期：——

  A new approach to access 1-benzylisoindoline and 1-benzyl-tetrahydroisoquinoline has been developed through nucleophilic addition of organozinc reagents to N,O-acetals. A number of substituted organozinc reagents were amenable for this transformation, and the desired products were obtained with excellent yields. Moreover, Sc(OTf)3 proved to be an effective catalyst for the formation of 1-benzylisoindoline

  通过将有机锌试剂亲核加成到N、O-缩醛中，开发了一种获得 1-苄基异二氢吲哚和 1-苄基-四氢异喹啉的新方法。许多取代的有机锌试剂适用于这种转化，并且以优异的收率获得了所需的产物。此外，Sc(OTf) 3被证明是使用这种亲核加成形成 1-苄基异二氢吲哚和 1-苄基-四氢异喹啉的有效催化剂。
• [EN] ISOINDOLONE COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021224818A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  This invention relates to compounds of general Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R1, R2, R2a, R3, R4, (R5)a and X are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.

  该发明涉及一般式I的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R2a、R3、R4、(R5)a和X的定义如本文所述，以及包含这些化合物和盐的药物组合物，以及使用这些化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，包括癌症的方法。
• Therapeutic use of aryl amino acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040138197A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The compounds of formula (I) are useful in the treatment of faintness attacks, hypokinesia, cranial disorders, neurodegenerative disorders, depression, anxiety, panic, neuropathic pain, neuropathological disorders and sleep disorders. Processes for the preparation of the final products and intermediates useful in the process are included. Pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds are also included. 1 wherein R 1 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl; X is —(CH 2 ) n —C(R 7 )(R 8 )—; Y is a direct link or —(CH 2 ) m —C(R 9 )(R 10 )—; R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are independently H or C 1 -C 6 alkyl; or R 8 and R 1 can be taken together with the nitrogen to which R 1 is attached to form a 4-8-membered heterocycloalkyl ring; or R 10 and R 1 can be taken together with the nitrogen to which R 1 is attached to form a 4-8-membered heterocycloalkyl ring; or R 8 and R 10 can be taken together with the carbons to which they are attached to form a 4-8-membered carbocyclic ring; n is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are independently selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxy, halogen, hydroxycarbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, cyano, sulfonyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, thio, C 1 -C 6 alkylthio, sulfonamide, perfluoro-C 1 -C 6 alkyl, perfluoro-C 1 -C 6 alkoxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, amino, (C 1 -C 6 alkyl or di-C 1 -C 6 alkyl)amino, aminocarbonyl, (C 1 -C 6 alkyl or di-C 1 -C 6 alkyl)aminocarbonyl, C 1 -C 6 acylamino, (N—C 1 -C 6 alkyl)C 1 -C 6 acylamino, phenyl or monocyclic heteroaryl, wherein phenyl and monocyclic heteroaryl are optionally substituted with C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxy, halogen, hydroxycarbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl or perfluoro-C 1 -C 6 alkoxy; or any one or two of CR 2 , CR 3 , CR 4 and CR 5 may be replaced with a nitrogen; or R 2 and R 3 or R 3 and R 4 or R 4 and R 5 may be taken together with the carbons to which they are attached to form fused C 5 -C 8 cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, phenyl or monocyclic heteroaryl; or R 1 and R 2 can be taken together with the nitrogen to which R 1 is attached to form a 4-8-membered heterocycloalkyl ring; or R 8 and R 2 can be taken together with the carbons to which they are attached to form a 4-8-membered carbocyclic or heterocycloalkyl ring; and R 6 is hydroxycarbonyl or a carboxylic acid biostere or a prodrug thereof.

  式(I)的化合物在治疗晕厥发作、运动减退、头颅疾病、神经退行性疾病、抑郁症、焦虑、恐慌、神经病理性疼痛、神经病理性疾病和睡眠障碍方面有用。包括制备最终产品和在过程中有用的中间体的过程。还包括含有一种或多种化合物的制药组合物。其中，R1为H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基；X为—(CH2)n—C(R7)(R8)—；Y为直接连接或—(CH2)m—C(R9)(R10)—；R7、R8、R9和R10独立地为H或C1-C6烷基；或R8和R1可以与R1连接的氮一起形成4-8环杂环烷基环；或R10和R1可以与R1连接的氮一起形成4-8环杂环烷基环；或R8和R10可以与它们连接的碳一起形成4-8环碳杂环烷基环；n为0、1或2；m为0、1或2；R2、R3、R4和R5独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、卤素、羟基羧酸、C1-C6烷氧羰基、氰基、磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、硫基、C1-C6烷基硫基、磺酰胺基、全氟C1-C6烷基、全氟C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、4-8环杂环烷基、氨基、(C1-C6烷基或二-C1-C6烷基)氨基、氨基羧酸、(C1-C6烷基或二-C1-C6烷基)氨基羧酸、C1-C6酰胺基、(N-C1-C6烷基)C1-C6酰胺基、苯基或单环杂芳基，其中苯基和单环杂芳基可选择性地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、卤素、羟基羧酸、C1-C6烷氧羰基或全氟C1-C6烷氧基取代；或CR2、CR3、CR4和CR5中的任意一个或两个可以被氮取代；或R2和R3或R3和R4或R4和R5可以与它们连接的碳一起形成融合的C5-C8环烷基、4-8环杂环烷基、苯基或单环杂芳基；或R1和R2可以与R1连接的氮一起形成4-8环杂环烷基环；或R8和R2可以与它们连接的碳一起形成4-8环碳杂环烷基环或杂环烷基环；R6为羟基羧酸或羧酸生物立体异构体或其前药。
• In(OTf)₃-catalyzed <i>N</i>-α phosphonylation of <i>N</i>,<i>O</i>-acetals with triethyl phosphite
  作者：Jian-Ting Sun、Xin Li、Tian-Yu Yang、Min Lv、Ling-Yan Chen、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1039/d2ob01196d

  日期：——

  A practical approach to α-aminophosphonates has been developed through an In(OTf)3-catalyzed N-α phosphonylation of N,O-acetals with triethyl phosphite 7. Indoline and isoindoline N,O-acetals 6a–6j and 9a–9j and chain N,O-acetals 11a–11p were subjected to a Lewis acid catalyzed N-α phosphonylation process. As a result, the desired α-aminophosphonates 8a–8j, 10a–10j and 12a–12p were obtained in moderate

  通过 In(OTf) 3 -催化N，O-缩醛与亚磷酸三乙酯7的N -α 膦酰化，开发了一种实用的 α-氨基膦酸盐方法。二氢吲哚和异二氢吲哚N、O-缩醛6a-6j和9a-9j以及链N、O-缩醛11a-11p经受路易斯酸催化的N - α 膦酰化过程。结果，以中等至良好的产率获得了所需的 α-氨基膦酸盐8a-8j、10a-10j和12a-12p 。