3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-6-bromo-8-fluoro-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-6-bromo-8-fluoro-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
• 英文别名: 3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-6-bromo-8-fluoro-1-(thiazol-2-yl)chromanone[2,3-c]pyrrole-9(2H)one；3-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-6-bromo-8-fluoro-1-(1,3-thiazol-2-yl)-2H-chromeno[2,3-c]pyrrol-9-one
• 化学式: C₂₂H₁₂BrFN₂O₄S
• 分子量: 499.317
• InChiKey: SAUXXEMRYNPZTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-1-哌嗪乙胺 、 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-6-bromo-8-fluoro-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以36%的产率得到3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-8-hydroxy-6-((2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)amino)-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为高效，选择性和口服生物利用性PDE5抑制剂的Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-ones的优化：结构-活性关系，X射线晶体结构以及对肺动脉高压的药效学作用

  摘要：

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01209
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-6-bromo-8-fluoro-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为高效，选择性和口服生物利用性PDE5抑制剂的Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-ones的优化：结构-活性关系，X射线晶体结构以及对肺动脉高压的药效学作用

  摘要：

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01209