4,7,8-trimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4,7,8-trimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 4,7,8-trimethylpyrrolo[1,2-α]quinoxaline；4,7,8-Trimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂
• 分子量: 210.279
• InChiKey: SGIHDQNHTYFZQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7,8-trimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 9,10-Diethyl-15,16-dimethyl-2,11-diaza-12-azoniatetracyclo[11.4.0.02,6.07,12]heptadeca-1(13),3,5,7(12),8,10,14,16-octaene;2,4,6-trimethylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Pyridazino-pyrrolo-quinoxalinium salts as highly potent and selective leishmanicidal agents targeting trypanothione reductase

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113915
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 4,7,8-trimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]喹喔啉：对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B表现出有效和选择性抑制的胰岛素模拟物。

  摘要：

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000446

文献信息

• Harnessing the pyrroloquinoxaline scaffold for FAAH and MAGL interaction: definition of the structural determinants for enzyme inhibition
  作者：Margherita Brindisi、Simone Brogi、Samuele Maramai、Alessandro Grillo、Giuseppe Borrelli、Stefania Butini、Ettore Novellino、Marco Allarà、Alessia Ligresti、Giuseppe Campiani、Vincenzo Di Marzo、Sandra Gemma

  DOI：10.1039/c6ra12524g

  日期：——

  carboxamides/carbamates supported on a pharmacogenic pyrroloquinoxaline scaffold as inhibitors of the endocannabinoid catabolizing enzymes fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL). Structure–activity relationships and molecular modelling studies allowed the definition of the structural requirements for dual FAAH/MAGL inhibition and led to the identification of a small set of derivatives

  本文描述了在药源性吡咯并喹喔啉骨架上负载的哌嗪和4-氨基哌啶羧酰胺/氨基甲酸酯作为内源性大麻素分解酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（MAGL）的抑制剂的开发。结构-活性关系和分子建模研究允许双重FAAH / MAGL抑制的结构要求的定义，并导致鉴定出一小部分衍生物（化合物5e，i，k，m）对两种酶均表现出平衡的抑制谱，与化合物5m作为子集的领跑者。有利的计算理化性质建议进一步研究特定的类似物。
• A Green Aerobic Oxidative Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxalines from Simple Alcohols without Metals and Additives
  作者：Jixing Li、Jinlong Zhang、Huameng Yang、Zeng Gao、Gaoxi Jiang

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02501

  日期：2017.1.6

  A practical and concise protocol for the efficient preparation of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines through a cascade of alcohol oxidation/imine formation/intramolecular cyclization/oxidative dehydrogenation has been established. A series of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives were constructed readily in yields of 53–93% from the cheap primary alcohols by using dioxygen as the terminal oxidant

  已经建立了通过级联的醇氧化/亚胺形成/分子内环化/氧化脱氢有效制备吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的实用而简洁的方案。通过使用双氧作为末端氧化剂，可以很容易地从廉价的伯醇中制备出一系列取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物，产率为53-93％。值得注意的是，无需额外的金属和添加剂这一事实使得这种前所未有的需氧氧化工艺在步骤和原子经济上都非常经济。在标准条件下，用克级合成化合物3aa进一步证明了这种转化的有用性。
• Pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium salts and 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines: Synthesis, activity and computational docking for protein tyrosine phosphatase 1B
  作者：Patricia Sánchez-Alonso、Mercedes Griera、Javier García-Marín、Manuel Rodríguez-Puyol、Ramón Alajarín、Juan J. Vaquero、Diego Rodríguez-Puyol

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116295

  日期：2021.8

  clinical trials target the site formed by the α3/α6/α7 tunnel or the site found in a disordered C-terminal non-catalytic segment. Herein, pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium salts and 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines are synthesized from pyrrolo[1,2-a]quinoxalines by alkylation and reduction, respectively. These compounds showed no toxicity in HepG2 cells and exhibited inhibitory activity against PTP1B

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 是糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症的有趣治疗靶点。因此，学术界和制药公司仍在寻求使用口服药物抑制 PTP1B。催化位点抑制剂的失败导致该领域的焦点转向变构抑制剂。迄今为止，已进入临床试验的非竞争性抑制剂靶向α3/α6/α7隧道形成的位点或无序C端非催化段中发现的位点。在本文中，吡咯并[1,2 -一个] quinoxal -5-鎓盐和4,5-二氢吡咯并[1,2一]喹喔啉是从吡咯并合成[1,2一]喹喔啉分别通过烷基化和还原。这些化合物在 HepG2 细胞中没有显示出毒性，并表现出对 PTP1B 的抑制活性，在 1 μM 时抑制百分比在 37% 到 53% 之间，活性 (IC 50 ) 在 0.25 到 1.90 μM 之间。还测定了对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-TPT)的抑制活性，发现4,5-二氢吡咯并 [1,2- a ] 喹喔啉的活性和选择性稍高一些。这两个
• A sonochemical approach to 4-substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines via Cu-catalyzed N-arylation followed by Wang resin/air promoted oxidative cyclization strategy
  作者：Raviteja Chemboli、Bhuvan Tej Mandava、Unati Sai Kodali、Amit Kumar Taneja、Bhagya Tej Mandava、Oruganti Sesha Sri Chandana、Md. Shabana Sultana、Bharath Yarlagadda、K.R.S. Prasad、Mandava Venkata Basaveswara Rao、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2024.154917

  日期：2024.2

  demonstrated. The methodology offers advantages such as shorter duration, use of eco-friendly energy and wider substrate scope. Further application of this sonochemical method was also demonstrated via Suzuki coupling of a bromo product. Some of the pyrrolo[1,2-a]quinoxalines showed encouraging (52–77 %) inhibition of SIRT1 in vitro (better than nicotinamide) and were identified as initial hits.

  探索了4-取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉框架来鉴定可能的 SIRT1 抑制剂。为了获得目标化合物，首次开发了通用的超声辅助两步方法，涉及铜催化的N -芳基化，然后是 Wang 树脂/空气促进的氧化环化策略。因此，2-碘苯胺与吡咯的CN偶联在第一步中得到1-(2-氨基苯基)吡咯衍生物，其与醛形成C N/C C键，得到所需产物。第二步在露天纯水中进行，并演示了 Wang 树脂催化剂的回收和再利用。该方法具有持续时间短、使用环保能源和更广泛的底物范围等优点。通过溴代产物的 Suzuki 偶联也证明了这种声化学方法的进一步应用。一些吡咯并[1,2- a ]喹喔啉类药物在体外对 SIRT1 表现出令人鼓舞的 (52-77%) 抑制作用（优于烟酰胺），并被确定为初始命中。
• Iron-Catalyzed Intramolecular C(<i>sp</i>²)–N Cyclization of 1-(<i>N</i>-Arylpyrrol-2-yl)ethanone <i>O</i>-Acetyl Oximes toward Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline Derivatives
  作者：Zhiguo Zhang、Junlong Li、Guisheng Zhang、Nana Ma、Qingfeng Liu、Tongxin Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00915

  日期：2015.7.2

  An efficient and convenient iron-catalyzed protocol has been developed for the synthesis of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from 1-(N-arylpyrrol-2-yl)ethanone O-acetyl oximes through N-O bond cleavage and intramolecular directed C-H arylation reactions in acetic acid.