(S)-3-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-3-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoic acid
• 英文别名: (2S)-3-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃O₂
• 分子量: 260.256
• InChiKey: YBWWLAMSRYWGMF-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoic acid 、 (5R)-5-(aminomethyl)-5-cyclopropylimidazolidine-2,4-dione hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2S)-N-[[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl]methyl]-3-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  A Highly Selective Hydantoin Inhibitor of Aggrecanase-1 and Aggrecanase-2 with a Low Projected Human Dose

  摘要：

  Aggrecanase-1 and -2 (ADAMTS-4 and ADAMTS-5) are zinc metalloproteases involved in the degradation of aggrecan in cartilage. Inhibitors could provide a means of altering the progression of osteoarthritis. We report the identification of 7 which had good oral pharmacokinetics in rats and showed efficacy in a rat chemical model of osteoarthritis. The projected human dose required to achieve sustained plasma levels >= 10 times the hADAMTS-5 IC50 is 5 mg q.d.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00650
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 在 三(间甲苯基)膦 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 phosphoramidite based on chiral-3,3'-dimethylbinol 、 氢气 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (S)-3-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在Rh /亚磷酰胺催化的α，β-二取代不饱和酸的氢化中，非手性配体显着提高了速率和对映选择性。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200500784

文献信息

• Achiral Ligands Dramatically Enhance Rate and Enantioselectivity in the Rh/Phosphoramidite-Catalyzed Hydrogenation of α,β-Disubstituted Unsaturated Acids
  作者：Rob Hoen、Jeroen A. F. Boogers、Heiko Bernsmann、Adriaan J. Minnaard、Auke Meetsma、Theodora D. Tiemersma-Wegman、André H. M. de Vries、Johannes G. de Vries、Ben L. Feringa

  DOI：10.1002/anie.200500784

  日期：2005.7.4
• A Highly Selective Hydantoin Inhibitor of Aggrecanase-1 and Aggrecanase-2 with a Low Projected Human Dose
  作者：Timothy B. Durham、Jothirajah Marimuthu、James L. Toth、Chin Liu、Lisa Adams、Daniel R. Mudra、Craig Swearingen、Chaohua Lin、Mark G. Chambers、Kannan Thirunavukkarasu、Michael R. Wiley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00650

  日期：2017.7.13

  Aggrecanase-1 and -2 (ADAMTS-4 and ADAMTS-5) are zinc metalloproteases involved in the degradation of aggrecan in cartilage. Inhibitors could provide a means of altering the progression of osteoarthritis. We report the identification of 7 which had good oral pharmacokinetics in rats and showed efficacy in a rat chemical model of osteoarthritis. The projected human dose required to achieve sustained plasma levels >= 10 times the hADAMTS-5 IC50 is 5 mg q.d.