(Z)-3-(3-pyridyl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (Z)-3-(3-pyridyl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: (3Z)-3-(pyridin-3-ylmethylidene)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: WQVOCWHVRYZKFN-MDWZMJQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吡啶 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (Z)-3-(3-pyridyl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  Bioisosteric replacement strategy for the synthesis of 1-azacyclic compounds with high affinity for the central nicotinic cholinergic receptors

  摘要：

  Bioisosteric replacement of the isoxazole heterocycle in (3-methyl-5-isoxazolyl)methylene-azacyclic compounds with pyridine, oxadiazole, or an acyl group resulted in ligands with high to moderate affinity for the central nicotinic cholinergic receptors (IC50 = 2.0 to IC50 > 1000 nM) labeled by [H-3]methylcarbamylcholine. Additionally, further support of an important distance parameter for high-affinity nicotinic compounds has been provided. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00063-8

文献信息

• Pharmacological properties and predicted binding mode of arylmethylene quinuclidine-like derivatives at the α3β4 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)
  作者：David C. Kombo、Terry A. Hauser、Vladimir P. Grinevich、Matthew S. Melvin、Jon-Paul Strachan、Serguei S. Sidach、Joseph Chewning、Nikolai Fedorov、Kartik Tallapragada、Scott R. Breining、Craig H. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.054

  日期：2013.3

  displaying submicromolar IC50 values. These evidences suggest a mixed mode of action for these compounds, having interactions at the orthosteric site and more pronounced interactions at an allosteric site to block agonist effects. One of the compounds, 1-benzyl-3-(diphenylmethylene)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride (compound 3), exhibited poorly reversible use-dependent block of α3β4 channels. We also

  我们使用基于细胞的受体结合，钙内流，电生理膜片钳测定法和分子建模技术，对芳基亚甲基奎宁环衍生物与人α3β4nAChRs亚型的相互作用进行了药理学评估。我们已经发现，所述化合物结合竞争与微摩尔亲和力的α3β4受体和某些化合物表现为非竞争性拮抗剂（化合物1，2和3），显示亚微摩尔的IC 50价值观。这些证据表明这些化合物的混合作用方式，在正构位点具有相互作用，而在变构位点具有更明显的相互作用以阻断激动剂作用。其中一种化合物1-苄基-3-（二苯基亚甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷氯化物（化合物3）表现出可逆的依赖于使用的α3β4通道阻滞作用。我们还发现，从化合物1中除去苯基会给衍生的类似物（化合物6）带来部分激动作用。将氢键受体引入3-亚苄基奎宁环衍生物（化合物7）增加了对α3β4受体亚型的激动作用。通过比较建模推入到α3β4蛋白结构的正构结合位点中，可以准确地预测结合亲和力的实验观察趋势
• NOVEL SUBSTITUTED AZACYCLIC OR AZABICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0853621A1

  公开（公告）日：1998-07-22
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED AZACYCLIC OR AZABICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES AZACYCLIQUES OU AZABICYCLIQUES A SUBSTITUTION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1997011072A1

  公开（公告）日：1997-03-27

  (EN) The present invention relates to therapeutically active heterocyclic compounds, to methods for their preparation and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in treating diseases in the central nervous system related to malfunctioning of the nicotinic cholinergic system.(FR) Cette invention a trait à des composés hétérocycliques à activité thérapeutique, à des procédés permettant leur préparation ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques les contenant. Ces nouveaux composés se révèlent utiles dans le traitement de maladies du système nerveux central liées à un dysfonctionnement du système cholinergique nicotinique.
• Bioisosteric replacement strategy for the synthesis of 1-azacyclic compounds with high affinity for the central nicotinic cholinergic receptors
  作者：Preben H. Olesen、Janne E. Tønder、John Bondo Hansen、Holger C. Hansen、Karin Rimvall

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00063-8

  日期：2000.6

  Bioisosteric replacement of the isoxazole heterocycle in (3-methyl-5-isoxazolyl)methylene-azacyclic compounds with pyridine, oxadiazole, or an acyl group resulted in ligands with high to moderate affinity for the central nicotinic cholinergic receptors (IC50 = 2.0 to IC50 > 1000 nM) labeled by [H-3]methylcarbamylcholine. Additionally, further support of an important distance parameter for high-affinity nicotinic compounds has been provided. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.