N-(tert-butyl)-2-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: N-(tert-butyl)-2-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• 英文别名: N-tert-butyl-2-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine；N-tert-butyl-2-[6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)pyridin-3-yl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• 化学式: C₂₀H₂₂N₆O
• 分子量: 362.434
• InChiKey: HBYKTXMIAGEOAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异氰酸叔丁酯 、 2-溴-5-醛基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 N-(tert-butyl)-2-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  开发新型溴结构域抑制剂的偏向多组分反应

  摘要：

  BET 溴结构域抑制为基因调控提供了新的见解，并成为一种有前途的癌症治疗策略。早期甲基三唑并 BET 抑制剂的结构类比促使需要结构不同的配体作为溴结构域功能的探针。使用含氟标记的多组分反应，我们开发了一个围绕 3,5-二甲基异恶唑偏置元素和微摩尔生化 IC 50的溴结构域抑制剂的集中化学库。迭代合成和生化评估允许优化基于咪唑并 [1,2- a ] 吡嗪支架的新型 BET 溴结构域抑制剂。先导化合物32 (UMB-32) 以K d结合 BRD4在 BRD4 依赖性细胞系中的细胞效力分别为 550 nM 和 724 nM。此外，化合物32显示出对抗 TAF1 的效力，TAF1 是一种以前未被发现化学发现的含溴结构域的转录因子。化合物32与 BRD4 共结晶，得到分辨率为 1.56 埃的晶体结构。这项研究展示了氟和多组分化学合成在开发新型表观遗传抑制剂方面的新应用。

  DOI：

  10.1021/jm501120z

文献信息

• INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTORS AND USES THEREOF
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160168154A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention provides novel compounds of any one of Formulae (I) to (IV), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of any one of Formulae (I) to (IV) are believed to be inhibitors of bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal proteins (BETs)). Also provided are methods, uses, and kits using the inventive compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity of the bromodomain-containing proteins and for treating and/or preventing in a subject in need thereof diseases associated with bromodomain-containing proteins, such as proliferative diseases.

  本发明提供了任一式（I）至（IV）的新型化合物及其药物组合物。相信任一式（I）至（IV）的化合物是含有溴域的蛋白质（例如，溴域和额外末端蛋白质（BETs））的抑制剂。还提供了使用这些创新化合物和药物组合物的方法、用途和工具包，用于抑制含有溴域的蛋白质的活性，并用于治疗和/或预防与含有溴域的蛋白质相关的疾病，例如增生性疾病。
• Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10702527B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The present disclosure provides combination therapy of a transcription inhibitor and a kinase inhibitor. The combination of the transcription inhibitor and the kinase inhibitor may be useful in treating and/or preventing in a subject a proliferative disease, such as proliferative a disease that is resistant to the transcription inhibitor alone or the kinase inhibitor alone. In certain embodiments, the proliferative disease is a cancer. The combination of the transcription inhibitor and the kinase inhibitor is expected to be synergistic.

  本公开提供了转录抑制剂和激酶抑制剂的组合疗法。转录抑制剂和激酶抑制剂的组合可用于治疗和/或预防受试者的增殖性疾病，如对单独转录抑制剂或单独激酶抑制剂耐药的增殖性疾病。在某些实施方案中，增殖性疾病是癌症。转录抑制剂和激酶抑制剂的组合可望产生协同作用。
• [EN] INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015013635A3

  公开（公告）日：2015-04-02
• COMBINATION THERAPY OF TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20180169097A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present disclosure provides combination therapy of a transcription inhibitor and a kinase inhibitor. The combination of the transcription inhibitor and the kinase inhibitor may be useful in treating and/or preventing in a subject a proliferative disease, such as proliferative a disease that is resistant to the transcription inhibitor alone or the kinase inhibitor alone. In certain embodiments, the proliferative disease is a cancer. The combination of the transcription inhibitor and the kinase inhibitor is expected to be synergistic.
• US9975896B2
  申请人：——

  公开号：US9975896B2

  公开（公告）日：2018-05-22