N-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide；N-(1-ethylpyrazol-4-yl)-2-(3-pyridin-2-ylpyrazol-1-yl)acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₆N₆O
• 分子量: 296.332
• InChiKey: FZGFUDGRUQOTPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-4-硝基-1H-吡唑 在 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.67h， 生成 N-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含乙酰胺键的吡唑衍生物作为潜在的BRAF V600E抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  随着已知市售的BRAF V600E抑制剂的耐药性，复发和副作用日益增加，设计更有效和新颖的药物具有重要意义。在这项研究中，在分析从PDB数据库中已知B-Raf共晶体中提取的内源性配体的基础上，设计并合成了一系列含有乙酰胺键的新型吡唑衍生物。然后，评估化合物作为潜在BRAF V600E抑制剂的生物活性。针对三种人类肿瘤细胞系的体外生物测定结果表明，某些化合物显示出非常出色的抗增殖特性。其中，具有IC 50的化合物5r与BRAF V600E的阳性对照药物vemurafenib相比，针对BRAF V600E的0.10±0.01μM和针对A375细胞系的0.96±0.10μM的值显示出最有效的抑制作用（ BRAF V600E的IC 50 = 0.04± 0.004μM，IC 50  = 1.05相对于A375为±0.10μM）。进一步的研究证实，化合物5r可以诱导A375细胞凋亡，通过改变线粒体膜

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.028