4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(5-(3-ethylureido)naphthalen-2-yloxy)pyridin-2-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(5-(3-ethylureido)naphthalen-2-yloxy)pyridin-2-yl)benzamide
• 英文别名: 4-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-N-[4-[5-(ethylcarbamoylamino)naphthalen-2-yl]oxypyridin-2-yl]benzamide
• 化学式: C₃₁H₃₄N₆O₃
• 分子量: 538.649
• InChiKey: OVMXZXGCNDNCLF-OYRHEFFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethylpiperazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(5-(3-ethylureido)naphthalen-2-yloxy)pyridin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列新型的2-苯甲酰胺-4-（6-氧-N-甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。

  摘要：

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.005

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of a series of novel 2-benzamide-4-(6-oxy-N-methyl-1-naphthamide)-pyridine derivatives as potent fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors
  作者：Manman Wei、Xia Peng、Li Xing、Yang Dai、Ruimin Huang、Meiyu Geng、Ao Zhang、Jing Ai、Zilan Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.005

  日期：2018.6

  Starting from the phase II clinical FGFR inhibitor lucitanib (2), we conducted a medicinal chemistry approach by opening the central quinoline skeleton coupled with a scaffold hopping process thus leading to a series of novel 2-benzamide-4-(6-oxy-N-methyl-1-naphthamide)-pyridine derivatives. Compound 25a was identified to show selective and equally high potency against FGFR1/2 and VEGFR2 with IC50

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，