(R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: (R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₉Cl₃F₃NO₃S
• 分子量: 458.673
• InChiKey: LKKAIVLTHSTYTP-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.89
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid 在 甲基三丁基氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到racemic-3-methyl-5-[(5RS)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-isoxazol-3-yl]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF DIARYLOXAZOLINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ POUR L'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMÉRIQUE DE DÉRIVÉS DE DIARYLOXAZOLINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的S-对映体的方法，其中变量如规范和权利要求中所定义，包括以下步骤：(A)将式(II)的外消旋化合物分离，其中R'、R"和R'"和Y如上所定义，Z为Q；或者是卤素、氨基、羧基(-COOH)，并收集S-对映体；(B)如果Z不是Q，则将步骤(A)中的式(II)的S-对映体转化为式(I)的S-对映体；(C)在包括碱和无水有机溶剂的反应介质中，将步骤(A)中的式(II)的R-对映体消旋化，温度为30℃至150℃；(D)将步骤(C)中的外消旋体进行进一步的制造循环，包括步骤(A)和可选的步骤(B)。因此，提供了一种循环过程，其中第一对映体分离步骤的不需要的对映体被消旋化，然后在进一步的对映体分离步骤中被分离。

  公开号：

  WO2014090918A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩-2-羧酸 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 羟胺 、 (R)-[(2S)-1-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5-vinyl-quinuclidin-1-ium-2-yl]-(6-methoxy-4-quinolyl)methanol bromide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING AN ISOXAZOLINE COMPOUND AND INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN COMPOSÉ ISOXAZOLINE ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI

  摘要：

  本公开提供制备式（1）的对映纯异构体的异氧杂环化合物的方法。本公开还提供制备式（1）的对映纯异构体的方法，其特征在于通过结晶改善3-甲基-5-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异氧杂环-3-基]噻吩-2-羧酸的对映纯度。

  公开号：

  WO2022020585A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF DIARYLOXAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR L'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMÉRIQUE DE DÉRIVÉS DE DIARYLOXAZOLINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014090918A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention concerns a process for the manufacture of the S-enantiomer of a compound of formula (I) wherein the variables are as defined in the specification and claims, comprising the steps of (A) separating a racemic compound of formula (II) wherein R', R"and R'" and Y are as defined above and Z is Q; or is halogen, amino, carboxy (-COOH); into the enantiomers and collecting the S-enantiomer; (B) if Z is other than Q, converting the S-enantiomer of formula (II) from step (A) to a S- enantiomer of formula (I); (C) racemizing the R-enantiomer of formula (II) from step (A) in a reaction medium comprising a base and an aprotic organic solvent at a temperature of from 30°C to 150°C, and (D) subjecting the racemate from step (C) to a further manufacturing cycle comprising step (A) and optionally (B). Accordingly, a cyclic process is provided, wherein the undesired enantiomer of a first enantiomer separation step is racemized and then phased in a further enantiomer separation step.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的S-对映体的方法，其中变量如规范和权利要求中所定义，包括以下步骤：(A)将式(II)的外消旋化合物分离，其中R'、R"和R'"和Y如上所定义，Z为Q；或者是卤素、氨基、羧基(-COOH)，并收集S-对映体；(B)如果Z不是Q，则将步骤(A)中的式(II)的S-对映体转化为式(I)的S-对映体；(C)在包括碱和无水有机溶剂的反应介质中，将步骤(A)中的式(II)的R-对映体消旋化，温度为30℃至150℃；(D)将步骤(C)中的外消旋体进行进一步的制造循环，包括步骤(A)和可选的步骤(B)。因此，提供了一种循环过程，其中第一对映体分离步骤的不需要的对映体被消旋化，然后在进一步的对映体分离步骤中被分离。
• [EN] PROCESS FOR MAKING AN ISOXAZOLINE COMPOUND AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN COMPOSÉ ISOXAZOLINE ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：ELANCO US INC

  公开号：WO2022020585A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present disclosure provides processes for making enantiomerically pure isoxazoline compounds of formula (1), (1). The present disclosure also provides processes for making enantiomerically pure isoxazoline compounds of formula (1) characterized by improving the enantiomeric purity of 3-methyl-5-[(5S)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-isoxazol-3-yl]thiophene-2-carboxylic acid by crystallization.

  本公开提供制备式（1）的对映纯异构体的异氧杂环化合物的方法。本公开还提供制备式（1）的对映纯异构体的方法，其特征在于通过结晶改善3-甲基-5-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异氧杂环-3-基]噻吩-2-羧酸的对映纯度。