diethyl 3-amino-1-hydroxypropylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 3-amino-1-hydroxypropylphosphonate
• 英文别名: Diethyl 3-amino-1-hydroxypropylphosphonate；3-amino-1-diethoxyphosphorylpropan-1-ol
• 化学式: C₇H₁₈NO₄P
• 分子量: 211.198
• InChiKey: QYAUSDJTLFCEQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-amino-1-hydroxypropylphosphonate 在 盐酸 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 diethyl 1-hydroxy-3-(1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  具有三唑并[4,5-b]吡啶、咪唑并[4,5-b]吡啶和咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-one系统的新型无环膦酸酯核苷酸类似物的设计、合成和抗病毒评估

  摘要：

  摘要 一系列新的膦酰化三唑并[4,5-b]吡啶（1-deaza-8-azapurine）、咪唑并[4,5-b]吡啶（1-deazapurine）和咪唑并[4,5-b]吡啶- 2(3H)-one (1-deazapurin-8-one) 由 2-chloro-3-nitropyridine 和选择的 diethyl ɷ-aminoalkalkphosphonates 合成，然后还原硝基和环化。在最后一步中，O,O-二乙基膦酸酯被转化为相应的膦酸。所有合成的化合物都在体外评估了对多种 DNA 和 RNA 病毒的抑制活性，并且还确定了它们的细胞毒性效力。化合物 12f 在人胚胎肺 (HEL) 细胞中显示出针对巨细胞病毒 Davis 株 (EC50 = 76.47 μM) 的边缘活性，而化合物 10g (EC50 = 52.53 μM) 和 12l (EC50 = 61)。70 μM) 对 HEL

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1669046
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 3-[N-(benzyloxycarbonyl)amino]-1-hydroxypropylphosphonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以100%的产率得到diethyl 3-amino-1-hydroxypropylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  含有酰胺键的无环核苷膦酸酯：羟基衍生物

  摘要：

  摘要为了研究接头刚性和供体-受体特性变化的影响，三个系列的核苷酸类似物含有 P-X-HN-C(O)- 残基 (X=CH(OH)CH 2 , CH(OH)CH合成了2 CH 2 , CH 2 CH(OH)CH 2 ) 作为无环核苷膦酸盐（例如阿德福韦、西多福韦）中 P-CH 2 -O-CHR- 片段的替代物。EDC 证明从各自的 ω-氨基-1-或 -2-羟基烷基膦酸盐和核碱基衍生的乙酸中提供了良好的类似物产率。新型磷-核碱基接头的特征在于酰胺键和四原子单元中的两个受限旋转片段（P-CH(OH)-CH 2 -N、P-CH(OH)-CH 2-C 和 P-CH 2 -CH(OH)-C)，其中 P 和 N/C 原子的反周面排列是从1 H 和13 C NMR 光谱数据推导出来的。合成的类似物 P-X-HNC(O)-CH 2 B [X=CH(OH)CH 2 , CH(OH)CH 2 CH 2 , CH 2

  DOI：

  10.1007/s00706-019-2351-y

文献信息

• N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists
  申请人：Doherty A. George

  公开号：US20050020837A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The present invention encompasses compounds of Formula (I) as well as the pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. The compounds are useful for treating immune mediated diseases and conditions, such as bone marrow, organ and tissue transplant rejection. Pharmaceutical compositions and methods of use are included.

  本发明涵盖公式（I）的化合物以及其药学上可接受的盐和水合物。该化合物可用于治疗免疫介导的疾病和病况，如骨髓、器官和组织移植排斥反应。包括药物组合物和使用方法。
• Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20040058894A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention encompasses a method of treating an immunoregulatory abnormality in a mammalian patient in need of such treatment comprising administering to said patient a compound which is an agonist of the S1P 1 /Edg1 receptor in an amount effective for treating said immunoregulatory abnormality, wherein said compound possesses a selectivity for the S1P1/Edg1 receptor over the S1PR 3 /Edg3 receptor, said compound administered in an amount effective for treating said immunoregulatory abnormality. Pharmaceutical compositions and methods of use are included.

  本发明涵盖了一种治疗哺乳动物患者免疫调节异常的方法，包括向所述患者施用一种化合物，该化合物是S1P1/Edg1受体的激动剂，其剂量足以治疗所述免疫调节异常，其中所述化合物对S1P1/Edg1受体具有选择性，而非S1PR3/Edg3受体，所述化合物的剂量足以治疗所述免疫调节异常。药物组合物和使用方法也包括在内。
• Selective s1p1/edg1 receptor agonists
  申请人：Doherty A. George

  公开号：US20050070506A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention encompasses a method of treating an immunoregulatory abnormality in a mammalian patient in need of such treatment comprising administering to said patient a compound which is an agonist of the S1P1/Edg1 receptor in an amount effective for treating said immunoregulatory abnormality, wherein said compound possesses a selectivity for the S1P1/Edg1 receptor over the S1PR3/Edg3 receptor, said compound administered in an amount effective for treating said immunoregulatory abnormality. Pharmaceutical compositions are included. The invention also encompasses a method of identifying candidate compounds that are agonists of the S1P1/Edg1 receptor and which possesses a selectivity for the S1P1/Edg1 receptor over the S1PR3/Edg3 receptor. The invention further encompasses a method of treating a respiratory disease or condition in a mammalian patient in need of such treatment comprising administering to said patient a compound which is an agonist of the S1P1/Edg1 receptor in an amount effective for treating said respiratory disease or condition, wherein said compound possesses a selectivity for the S1P1/Edg1 receptor over the S1PR3/Edg3 receptor.

  本发明涵盖一种治疗哺乳动物患有免疫调节异常的方法，包括向该患者施用一种化合物，该化合物是S1P1/Edg1受体的激动剂，其用量有效治疗所述免疫调节异常，其中所述化合物对S1P1/Edg1受体优先于S1PR3/Edg3受体具有选择性，所述化合物用于治疗所述免疫调节异常的有效用量。该发明还包括制药组合物。本发明还涵盖一种识别候选化合物的方法，该化合物为S1P1/Edg1受体的激动剂，并具有对S1P1/Edg1受体优先于S1PR3/Edg3受体的选择性。本发明进一步涵盖一种治疗哺乳动物患有呼吸系统疾病或病况的方法，包括向该患者施用一种化合物，该化合物是S1P1/Edg1受体的激动剂，其用量有效治疗所述呼吸系统疾病或病况，其中所述化合物对S1P1/Edg1受体优先于S1PR3/Edg3受体具有选择性。
• N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as Edg receptor agonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07351725B2

  公开（公告）日：2008-04-01

  The present invention encompasses compounds of Formula (I) as well as the pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. The compounds are useful for treating immune mediated diseases and conditions, such as bone marrow, organ and tissue transplant rejection. Pharmaceutical compositions and methods of use are included.

  本发明涵盖式（I）化合物及其药学上可接受的盐和水合物。该化合物可用于治疗免疫介导的疾病和病况，例如骨髓、器官和组织移植排斥。本发明还涉及药物组合物和使用方法。
• Synthesis, Antiviral and Cytostatic Activity of New Series of Naphthalimide Derivatives
  作者：Katarzyna Gawron、Dorota G. Piotrowska、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Iwona E. Głowacka

  DOI：10.32383/appdr/171434

  日期：——

  A new series of N-(diethylphosphonoalkyl)-1,8-naphthalimides were synthesized via direct reaction of 1,8-naphthalic anhydride or its 3-nitro- and 4-bromo- derivatives with selected ɷ-aminoalkylphosphonates and evaluated against a broad-spectrum of viruses as well as for their cytostatic properties toward selected cell lines. N-(diethylphosphonomethyl)-3-nitro-1,8-naphthalimide 15a exhibited inhibitory activity toward coxsackie virus B4 in Vero cells (EC50 = 9.45 μM), whereas 3-nitro-1,8-naphthalimides 15b and 15d containing short 2-carbon linker showed moderate activity against herpes simplex virus-2 (G) and herpes simplex virus-1 TK– KOS ACVr. Furthermore, compounds 15a, 15b and 15d showed antiviral potency against human coronavirus. Several naphthalimides exhibited cytostatic activity toward tested cancerous cell lines as well as normal retina cells. Transformation of selected diethyl phosphonates 13, 14 and 15 into ammonium phosphonates 21, 22 and 23 improved the solubility, however, did not result in the enhancement of antiviral and cytostatic potency of the compounds.

  通过 1,8-萘二甲酸酐或其 3-硝基和 4-溴衍生物与选定的ɷ-氨基烷基膦酸盐直接反应，合成了一系列新的 N-（二乙基膦酰基）-1,8-萘二甲酰亚胺，并评估了它们对广谱病毒的抑制作用以及对选定细胞系的细胞抑制特性。N-（二乙基膦酰甲基）-3-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺 15a 在 Vero 细胞中对柯萨奇病毒 B4 具有抑制活性（EC50 = 9.45 μM），而含有短 2 碳连接体的 3-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺 15b 和 15d 对单纯疱疹病毒-2（G）和单纯疱疹病毒-1 TK- KOS ACVr 具有中等程度的活性。此外，化合物 15a、15b 和 15d 对人类冠状病毒具有抗病毒效力。一些萘二甲酰亚胺化合物对测试的癌细胞系和正常视网膜细胞具有细胞抑制活性。将选定的膦酸二乙酯 13、14 和 15 转化为膦酸铵 21、22 和 23 可以提高溶解度，但并不能增强化合物的抗病毒和细胞抑制效力。